公开(公告)号：CN104447352B

公开(公告)日：2017-01-25

申请号：CN201310427682.X

申请日：2013-09-20

申请人： 山东方明药业集团股份有限公司

发明人： 王飞龙 ,  范兴山 ,  段义杰 ,  刘存领

IPC分类号： C07C211/38 ,  C07C209/08

摘要： 本发明公开了一种盐酸美金刚的制备方法，特别是以1-溴-3，5-二甲基金刚烷为起始原料合成盐酸美金刚的方法。本发明的特征在于：反应过程从起始原料到最终产物缩短为一步反应，以1-溴-3，5-二甲基金刚烷为起始原料，与醋酸铵直接胺化，调酸得到盐酸美金刚。与现有工艺相比：该方法生成的盐酸美金刚质量稳定，纯度高，总杂质小于0.3%，单个杂质小于0.05%，收率达88～90%，反应步骤少，操作简单，反应条件温和，便于工业化生产。

公开(公告)号：CN105177101A

公开(公告)日：2015-12-23

申请号：CN201410245060.X

申请日：2014-06-05

申请人： 山东方明药业集团股份有限公司

发明人： 李瑾 ,  于新令 ,  余洪智

IPC分类号： C12P33/02

摘要： 本发明公开了一种优化雄烯二酮发酵工艺的方法，其特征在于：发酵配方为(g/L)：葡萄糖25，黄豆饼粉27，尿素1.0，柠檬酸4，磷酸氢二钾3，硫酸镁0.5，硫酸亚铁0.05，碳酸钙6，植物甾醇30，吐温7，豆油15，泡敌2，pH值8.0。本发明有效的增加甾醇溶解度，提高了甾醇利用率，减少了发酵过程中产生的泡沫，提高了产量，降低了发酵染菌率，降低了生产成本。

公开(公告)号：CN105085271A

公开(公告)日：2015-11-25

申请号：CN201410207900.3

申请日：2014-05-18

申请人： 山东方明药业集团股份有限公司

发明人： 张立 ,  余洪智 ,  范兴山

IPC分类号： C07C69/767 ,  C07C67/08

摘要： 本发明公开了一种4′-甲基-2-羧酸酯联苯一锅法工艺。在同一个反应容器中，在酸性条件下，4′-甲基-2-氰基联苯在24小时内水解生成4′-甲基-2-羧酸联苯，然后用难溶于水的有机溶剂回流脱去多余的水，再加醇等含羟基的有机化合物，在硫酸等酯化催化剂催化下，生成4′-甲基-2-羧酸酯联苯。本发明避免了物料的多次流转，避免了氨气和含盐废水的产生，增加了环境友好性；减少了氨气吸收和中间产品分离设备的投资，合成周期短，节省了人力和物力，降低了成本，副产硫酸铵可以作为农用复合肥的原料，达到综合利用的目的。

公开(公告)号：CN104710492A

公开(公告)日：2015-06-17

申请号：CN201310679331.8

申请日：2013-12-15

申请人： 山东方明药业集团股份有限公司

发明人： 赵昂 ,  袁国良 ,  牛宏彦 ,  于新令 ,  刘祎祯 ,  程传东

IPC分类号： C07J1/00

CPC分类号： C07J1/0011

摘要： 本发明公开了一种从双液相系统中提取雄烯二酮的方法，发酵液经预处理后，用甲醇萃取，减压浓缩至无甲醇后过滤得粗品Ⅰ，用混合溶媒洗晶得粗品Ⅱ，粗品Ⅱ经两次甲醇提纯后干燥得到雄烯二酮纯品。本方法提取效果好，产品纯度高，运用甲醇作为主溶媒，成本低，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN104447352A

公开(公告)日：2015-03-25

申请号：CN201310427682.X

申请日：2013-09-20

申请人： 山东方明药业集团股份有限公司

发明人： 王飞龙 ,  范兴山 ,  段义杰 ,  刘存领

IPC分类号： C07C211/38 ,  C07C209/08

摘要： 本发明公开了一种盐酸美金刚的制备方法，特别是以1-溴-3，5-二甲基金刚烷为起始原料合成盐酸美金刚的方法。本发明的特征在于：反应过程从起始原料到最终产物缩短为一步反应，以1-溴-3，5-二甲基金刚烷为起始原料，与醋酸铵直接胺化，调酸得到盐酸美金刚。与现有工艺相比：该方法生成的盐酸美金刚质量稳定，纯度高，总杂质小于0.3%，单个杂质小于0.05%，收率达88～90%，反应步骤少，操作简单，反应条件温和，便于工业化生产。

公开(公告)号：CN103691269A

公开(公告)日：2014-04-02

申请号：CN201210367543.8

申请日：2012-09-27

申请人： 山东方明药业集团股份有限公司

发明人： 李亚军 ,  王凤滩 ,  于新令

IPC分类号： B01D53/76 ,  B01D53/78 ,  B01D53/58 ,  B01D53/52 ,  B01D53/72

摘要： 本发明提供了一种污水处理厂废气收集、处理的新方法。通过对污水处理厂产生废气的池体进行密封，用风机将产生的废气输送到臭氧发生器进行氧化处理，氧化处理后的尾气通过酸洗、碱洗，最后达标排放。本发明运行成本低、易操作、安全、处理效率高，污水处理厂在运行过程中产生的废气得到很好的治理，周边环境得到很好的改善。

公开(公告)号：CN102451171B

公开(公告)日：2013-10-30

申请号：CN201010520940.5

申请日：2010-10-14

申请人： 山东方明药业集团股份有限公司

发明人： 陈曼 ,  王飞龙 ,  范兴山 ,  孟爱红

IPC分类号： A61K9/46 ,  A61K31/4164 ,  A61P33/02 ,  A61P31/04 ,  A61P15/02

摘要： 本发明公开了一种替硝唑阴道泡腾片及其制备方法，每片含有下述组分及重量份数：替硝唑0.2g，酒石酸0.08g～0.15g，碳酸氢钠0.10g～0.15g，乳糖0.15g～0.25g，羟丙纤维素0.08～0.16g，羧甲淀粉钠0.05g～0.1g，聚维酮K300.008～0.024g，纯化水0.10～0.20g，聚山梨酯-800.003g～0.008g，滑石粉占颗粒重量的1.0～3.0％，微粉硅胶占颗粒重量的0.5～2.0％。其制备包括以下步骤：将酒石酸、碳酸氢钠分别制粒；再将制备的酸源颗粒、气源颗粒分别与50％的主药与辅料制粒；最后将制得的颗粒与外加辅料混合均匀，压片。本发明与现有技术相比，具有压片过程中易操作、无粘冲、无裂片现象；酸源、气源配比合理、制法独特，既充分保证了产品的发泡量和外观性状符合标准要求，也保证了包装后及有效期内无胀袋现象发生。

公开(公告)号：CN103342670A

公开(公告)日：2013-10-09

申请号：CN201310302067.6

申请日：2013-07-18

申请人： 山东方明药业集团股份有限公司

发明人： 段义杰 ,  余洪智 ,  徐少民 ,  范兴山 ,  王飞龙

IPC分类号： C07C309/44 ,  C07C303/32 ,  C07C303/44

摘要： 本发明涉及式（I）化合物丹皮酚磺酸钠的纯化方法，将式（I）化合物的粗品在水中溶解，经活性炭脱色，过滤，加入醇类溶剂，析出化合物（I）。该化合物可以减轻钙反常心肌细胞损伤，肾缺血再灌注引起的损伤，并降低血浆丙二醛含量，保护超氧化物歧化酶活性。I

公开(公告)号：CN103159756A

公开(公告)日：2013-06-19

申请号：CN201110408873.2

申请日：2011-12-11

申请人： 山东方明药业集团股份有限公司

发明人： 刘存领 ,  范兴山 ,  王飞龙 ,  沈红宾 ,  解利民

IPC分类号： C07D457/02

摘要： 本发明公开了一种尼麦角林（式Ⅰ）原料药的合成新方法。本发明内容包括以下步骤：麦角醇与5-溴烟酸类衍生物反应生成羧酸酯，再与甲醇在酸性条件下进行光催化反应，再与甲基化试剂进行甲基化反应生成尼麦角林。本发明避免了目前专利公开方法的操作繁琐，所用溶剂毒性小，收率高，有利于工业化推广应用。

公开(公告)号：CN103159642A

公开(公告)日：2013-06-19

申请号：CN201110423685.7

申请日：2011-12-17

申请人： 山东方明药业集团股份有限公司

发明人： 方金印 ,  陈成文 ,  范兴山 ,  董海长 ,  王飞龙

IPC分类号： C07C235/82 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12

摘要： 本发明公开了一种格列齐特中间体环己酮-2-甲酰胺的制备方法。在配制好的9.1~9.8％的稀硫酸中加入螺环物，升温蒸出水和环己酮混合馏分，当馏分中没有环己酮时，继续蒸水至总水量的65～80％，静置分层，分出下面水层后，上面油层放入酯类溶剂中，升温回流半小时，降温至10℃以下保温2小时，抽滤，水洗，烘干，得白色或米黄色环己酮-2-甲酰胺结晶性粉末。本发明合成工艺操作简单，反应条件温和，产品纯度高，收率高，适合工业化生产。