公开(公告)号：CN110946873B

公开(公告)日：2021-08-24

申请号：CN201911300114.7

申请日：2019-12-16

Applicant: 山东大学齐鲁医院

Inventor： 李刚 ,  薛皓 ,  郭兴 ,  张宗璞 ,  徐建业 ,  赵荣荣 ,  薛付忠 ,  刘宏

IPC: A61K31/7105 ,  A61K47/46 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明具体涉及microRNA‑29a‑3p作为胶质瘤血管拟态防治靶点的应用。本发明研究表明miR‑29a‑3p显著抑制胶质瘤细胞的侵袭迁移能力及血管拟态形成能力，同时降低血管拟态相关分子标志的表达。进一步的，ROBO1是miR‑29a‑3p的直接作用靶点，介导了miR‑29a‑3p对胶质瘤细胞血管拟态形成的调控作用。对过表达miR‑29a‑3p的外泌体的研究也证实，其可以通过上调胶质瘤细胞内的miR‑29a‑3p含量，从而抑制胶质瘤的侵袭迁移及血管拟态的形成。过表达miR‑29a‑3p的人间充质干细胞外泌体可以用以对抗胶质瘤血管拟态的形成，并有望作为抗血管治疗的补充，改善胶质瘤患者的预后。

公开(公告)号：CN113045528A

公开(公告)日：2021-06-29

申请号：CN202110290730.X

申请日：2021-03-18

Applicant: 山东大学

Inventor： 王书华 ,  孔颖 ,  刘锋 ,  桑元华 ,  李刚 ,  薛皓 ,  刘宏

IPC: C07D311/62 ,  A61K31/555 ,  A61P19/00 ,  A61P29/00 ,  C12N5/0775 ,  C12Q1/02

Abstract: 本发明涉及一种金属‑儿茶素复合纳米材料及其制备方法与应用。所述金属‑儿茶素复合纳米材料是金属离子和儿茶素配位结合形成的球状纳米颗粒，直径为5～500nm。通过金属‑有机配位原理在20～80℃下，将金属盐溶液与儿茶素溶液混合搅拌制备得到。本发明制备的金属‑儿茶素复合纳米材料稳定性得到了显著提升，同时容易被干细胞、免疫细胞和肿瘤细胞等具有摄取能力的细胞内吞，可以高效释放儿茶素分子，参与细胞内进程，还具有良好的降解性。同时具有高效的促成骨、抑成脂效率，可以用于基于干细胞的骨组织工程进行骨缺损修复，还可作为抗脂肪形成剂，抑制巨噬细胞的炎症响应，既可用于炎症疾病的抗炎治疗，又可用于巨噬细胞辅助的骨组织修复。

公开(公告)号：CN111662982A

公开(公告)日：2020-09-15

申请号：CN202010518317.X

申请日：2020-06-09

Applicant: 山东大学齐鲁医院

Inventor： 薛皓 ,  李刚 ,  赵荣荣 ,  郭钦栋 ,  李柏延 ,  靳传娣 ,  李江冰 ,  薛付忠 ,  刘宏 ,  桑元华

IPC: C12Q1/6886 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明提供用于脑胶质瘤早期诊断和/或复发监测的生物标志物及其应用，属于分子诊断和分子生物学技术领域。本发明研究发现，脑脊液外泌体中的多种miRNA的相对表达水平与胶质瘤发生显著相关，其中胶质瘤患者脑脊液外泌体中显著上调的miRNA共102个，显著下调的miRNA共167个，由这些miRNA及其组成的包含269个miRNA的标记物谱均具有较高的诊断价值。上述269个miRNA每个均可单独作为胶质瘤的生物标志物，而其标记谱集合具有更高诊断价值，联合应用后将为临床提供快速准确的诊断方式，使胶质瘤的诊断和复发检测更加方便易行。

公开(公告)号：CN110093274B

公开(公告)日：2020-08-11

申请号：CN201910395196.1

申请日：2019-05-13

Applicant: 山东大学

Inventor： 李刚 ,  张宇 ,  薛皓 ,  韩琳 ,  郭钦栋 ,  刘宏

IPC: C12M3/04

Abstract: 本发明属于生物工程技术领域，尤其涉及一种用于增加细胞产生的细胞外囊泡数量的挤压装置及其应用，包括：挤压装置、挤压板；所述挤压装置包括：支架、舵机、arduino开源开发板、连接线和吸盘；所述舵机的一端活动连接在支架上，使舵机能够相对于支架活动；所述arduino开源开发板与舵机连通，以控制舵机进行动作；所述舵机的另一端与连接线的一端连接，所述连接线的另一端与吸盘连接；所述挤压板的表面为氮化镓成分的多孔结构；所述挤压板的表面是需要挤压的细胞接触的面。采用本发明设计的增加细胞产生的细胞外囊泡数量的挤压装置，由于挤压板的表面是经过处理后形成的氮化镓成分的多孔结构，从而能够有效地提高细胞外囊泡的产量。

公开(公告)号：CN108956701B

公开(公告)日：2020-05-26

申请号：CN201810603263.X

申请日：2018-06-12

Applicant: 山东大学 ,  中铁十八局集团第一工程有限公司

Inventor： 薛翊国 ,  戴晨祥 ,  边滢 ,  高海东 ,  李广坤 ,  李刚 ,  宁泽旭

IPC: G01N27/04

Abstract: 本发明公开了一种隧道接缝处渗漏水长期实时监测装置及方法，包括电导率测量单元、数据采集单元、无线传输网络和数据处理系统，电导率测量单元包括多个电阻片，所述电阻片贴合在隧道接缝处，测量接缝处的电阻率，并将电阻率通过传输线输送至数据采集单元，所述数据采集单元将各个电阻片的信息进行汇总，并通过无线传输网路发送至数据处理系统进行存储，所述数据处理系统剔除无效数据，提取由于渗漏水而导致的异常数据，根据得到的异常体数据确定对应接缝位置。本发明能够弥补目前常用的检测方法无法实现隧道渗漏水的长期实时监测的不足。

公开(公告)号：CN110946873A

公开(公告)日：2020-04-03

申请号：CN201911300114.7

申请日：2019-12-16

Applicant: 山东大学齐鲁医院

Inventor： 李刚 ,  薛皓 ,  郭兴 ,  张宗谱 ,  徐建业 ,  赵荣荣 ,  薛付忠 ,  刘宏

IPC: A61K31/7105 ,  A61K47/46 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明具体涉及microRNA-29a-3p作为胶质瘤血管拟态防治靶点的应用。本发明研究表明miR-29a-3p显著抑制胶质瘤细胞的侵袭迁移能力及血管拟态形成能力，同时降低血管拟态相关分子标志的表达。进一步的，ROBO1是miR-29a-3p的直接作用靶点，介导了miR-29a-3p对胶质瘤细胞血管拟态形成的调控作用。对过表达miR-29a-3p的外泌体的研究也证实，其可以通过上调胶质瘤细胞内的miR-29a-3p含量，从而抑制胶质瘤的侵袭迁移及血管拟态的形成。过表达miR-29a-3p的人间充质干细胞外泌体可以用以对抗胶质瘤血管拟态的形成，并有望作为抗血管治疗的补充，改善胶质瘤患者的预后。

公开(公告)号：CN110760587A

公开(公告)日：2020-02-07

申请号：CN201911157613.5

申请日：2019-11-22

Applicant: 山东大学齐鲁医院

Inventor： 李刚 ,  薛皓 ,  王劭博 ,  亓彦华 ,  邓林 ,  赵荣荣 ,  薛付忠 ,  杨帆 ,  许野平 ,  张传锋

IPC: C12Q1/6886 ,  A61K45/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本公开属于胶质瘤预后标志物技术领域，具体涉及PDIA3P1作为胶质瘤预后标志物的应用。本公开的研究调查了PDIA3P1在低氧诱导的胶质瘤MES转换中的机制，证实了PDIA3P1的表达与胶质瘤患者的肿瘤级别，转录组亚型和预后密切相关。PDIA3P1作为一种ceRNA，通过miR-124-3p调节RELA表达并激活下游NF-κB通路，从而促进胶质瘤细胞的MES转换。另外，本公开还证实低氧诱导因子1直接结合PDIA3P1启动子区并激活其转录。PDIA3P1是通过PDIA3P1-miR-124-3p-RELA轴起到低氧和胶质瘤MES转变之间的关键连接作用，其可以作为胶质瘤的预后指标和的潜在治疗靶点。

公开(公告)号：CN109777776B

公开(公告)日：2019-12-03

申请号：CN201910089935.4

申请日：2019-01-30

Applicant: 山东大学齐鲁医院

Inventor： 李刚 ,  薛皓 ,  王超超 ,  邓林 ,  孙中正 ,  赵荣荣

IPC: C12N5/09 ,  A61K45/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本公开涉及RGS16抑制剂在制备抑制胶质瘤细胞迁移和/或增殖能力的产品中的应用，在本研究中，我们利用TCGA数据库获得的数据和临床病人的免疫组化资料进行分析，证实RGS16高表达的患者预后更差。并通过CCK8实验、EdU实验、集落形成实验、流式细胞术、Transwell实验、划痕实验和蛋白电泳实验验证了胶质瘤细胞的增殖和迁移能力。本公开发现敲除RGS16能有效的降级胶质瘤的增殖和迁移能力。

公开(公告)号：CN109609651B

公开(公告)日：2019-08-27

申请号：CN201910100206.4

申请日：2019-01-31

Applicant: 山东大学齐鲁医院

Inventor： 李刚 ,  薛皓 ,  孙晓朋 ,  邓林 ,  郭兴 ,  于锐

IPC: C12Q1/6886 ,  A61K45/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明提供一种诊治胶质瘤的分子标志物及其应用。本发明首次公开了GALE(UDP‑半乳糖‑4‑差向异构酶)基因及其表达产物在胶质瘤中上调表达，且与胶质瘤分级的增加呈正相关；同时，研究进一步发现，miR‑let‑7i‑5p具有靶向调控GALE基因的作用，miR‑let‑7i‑5p通过与通过GALE 3'‑UTR结合，抑制GALE蛋白产生，从而降低胶质瘤细胞增殖和迁移，诱导人胶质瘤细胞周期阻滞和凋亡。因此，miR‑let‑7i‑5p和GALE基因及其表达产物可以作为诊治胶质瘤的分子标志物。

公开(公告)号：CN109609651A

公开(公告)日：2019-04-12

申请号：CN201910100206.4

申请日：2019-01-31

Applicant: 山东大学齐鲁医院

Inventor： 李刚 ,  薛皓 ,  孙晓朋 ,  邓林 ,  郭兴 ,  于锐

IPC: C12Q1/6886 ,  A61K45/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明提供一种诊治胶质瘤的分子标志物及其应用。本发明首次公开了GALE(UDP-半乳糖-4-差向异构酶)基因及其表达产物在胶质瘤中上调表达，且与胶质瘤分级的增加呈正相关；同时，研究进一步发现，miR-let-7i-5p具有靶向调控GALE基因的作用，miR-let-7i-5p通过与通过GALE 3'-UTR结合，抑制GALE蛋白产生，从而降低胶质瘤细胞增殖和迁移，诱导人胶质瘤细胞周期阻滞和凋亡。因此，miR-let-7i-5p和GALE基因及其表达产物可以作为诊治胶质瘤的分子标志物。