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公开(公告)号：CN107955784B
公开(公告)日：2021-10-15
申请号：CN201610895227.6
申请日：2016-10-14
Applicant: 中国科学院大连化学物理研究所
Abstract: 一种提供基于微流控芯片技术的三维细胞球迁移监测方法，特别针对三维细胞球迁移运动到三维基质中的过程。该微流控芯片主要由由细胞入口池，胶原入口池，培养基入口池，废液池，细胞培养室，培养基灌流室，细胞球捕获槽，细胞迁移室组成。该方法主要有以下步骤：(1)芯片胶原灌注；(2)芯片细胞球接种及培养；(3)芯片细胞迁移实时监测。基于该微流控芯片的三维细胞球迁移动力学监测方法具有对细胞运动实时追踪的特点，同时能够实现对细胞运动之初的准确定位。
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公开(公告)号：CN107955775B
公开(公告)日：2021-10-15
申请号：CN201610897955.0
申请日：2016-10-14
Applicant: 中国科学院大连化学物理研究所
Abstract: 本发明提供一种仿生多能生物界面体系的微流控芯片及其制备方法，该微流控芯片主要由顶层芯片、多孔滤膜、底层芯片组成，多孔滤膜通过不可逆封接顶层芯片的下表面，封有顶层芯片的多孔滤膜下表面通过PDMS与底层芯片的上表面粘合封接；该制备方法制得的微流控芯片具有多界面构造，可以模拟构建多种生物界面，可应用于细胞共培养、构建细胞屏障、药物的ADME研究、细胞迁移等研究。
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公开(公告)号：CN108148758B
公开(公告)日：2021-09-17
申请号：CN201611103079.6
申请日：2016-12-05
Applicant: 中国科学院大连化学物理研究所
Abstract: 一种绒毛外滋养细胞纳米颗粒暴露的体外模型建立方法，其使用微流控芯片作为平台，体外模拟生理条件下绒毛外滋养细胞的微环境：三维细胞外基质、间隙流、细胞间相互作用；微流控芯片构成如下：上层结构(1)、底层(2)；上层结构(1)由左侧通道(3)、中间胶原通道(4)、右侧通道(5)组成；中间胶原通道(4)设置在背对背布置的左侧通道(3)和右侧通道(5)之间；所述绒毛外滋养细胞纳米颗粒暴露的体外模型建立方法：将纳米颗粒与流体同时加入左侧通道(3)中，模拟生理条件下的组织间隙流，将芯片垂直放置至细胞培养箱中。本发明很好地模拟了生理条件下绒毛外滋养细胞的微环境，其具有较为深远的巨大的经济价值和社会价值。
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公开(公告)号：CN108118079B
公开(公告)日：2021-08-27
申请号：CN201611063241.6
申请日：2016-11-28
Applicant: 中国科学院大连化学物理研究所
IPC: C12Q1/02
Abstract: 本发明提供了一种基于定性滤纸的三维肝模型的药物肝毒性评价方法，具体为：将定性滤纸作为细胞培养的支架材料，将滤纸放置24孔板中使滤纸悬浮在培养液中，可进行充分的物质传输和营养成分的交换，从而使细胞在滤纸上进行三维生长，所述基于滤纸的肝模型即在定性滤纸上进行hiHep细胞与脐静脉内皮细胞HUVEC共培养，实现了一种可体外长期培养并维持肝特异性功能的三维肝组织，利用它可以在体外进行高通量的肝毒性药物测试及评估，本发明所建立的模型可以用于药物筛选、毒性检测以及疾病研究中，为肝病研究领域的新药开发和筛选提供了重要平台。
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公开(公告)号：CN108117989B
公开(公告)日：2021-06-11
申请号：CN201611071453.9
申请日：2016-11-29
Applicant: 中国科学院大连化学物理研究所
IPC: C12N5/071
Abstract: 本发明提供一种基于器官芯片技术的纳米颗粒肺损伤评价方法，该芯片主要由上下两层PDMS粘合封接而成，由基质入口池，两个细胞入口池，废液池，细胞培养室，基质室组成；该芯片上分别侧立接种血管内皮细胞和肺泡上皮细胞，培养一定时间后形成肺气血屏障。在肺泡上皮细胞培养室中加入纳米颗粒，在血管内皮细胞培养室中灌流加入单核细胞，模拟体内循环血液中的单核细胞，建立体外纳米颗粒肺损伤评价模型。基于该芯片的纳米颗粒肺损伤评价模型不仅可以模拟纳米颗粒对肺气血屏障的损伤，对屏障完整性破坏进行实时监测，还能够实现同时观察气血屏障两种细胞的响应，并对单核细胞的运动实现实时追踪。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN107955782B
公开(公告)日：2021-03-09
申请号：CN201610894829.X
申请日：2016-10-14
Applicant: 中国科学院大连化学物理研究所
Abstract: 一种基于微流控芯片的模拟体内代谢过程的肝‑血脑屏障体系，所述微流控芯片主要由顶层芯片、多孔滤膜、底层芯片组成。顶层芯片接种有肝细胞，可以模拟体内药物的肝代谢过程；底层芯片主要由左侧主通道和右侧主通道通过胶原通道连接，在胶原界面接种有脑胶质细胞层和脑微血管内皮细胞层可以模拟血脑屏障功能。本发明将体外血脑屏障模型的构建与表征、药物经肝代谢过程在屏障通透性的评价集成，可以用于血脑屏障模型的体外模拟及药物评价应用。本发明解决了细胞共培养模型二次接种和耗时长的问题，添加入流动条件，更符合体内真实环境，而且显著降低了细胞和试剂消耗量，并可以单次同时获得多个实验相关参数。
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公开(公告)号：CN112206839A
公开(公告)日：2021-01-12
申请号：CN201910622437.1
申请日：2019-07-11
Applicant: 中国科学院大连化学物理研究所
Abstract: 一种基于氧化石墨烯淬灭核酸适配体的外泌体检测微流控芯片及其应用，其构成如下：上层为样品液路层，下层为氧化石墨烯淬灭的核酸适配体液路层，底面为空白玻璃底板；具体设置有下述结构：待测样品进样口、待测样品进样通道区、氧化石墨烯淬灭的核酸适配体进样口、氧化石墨烯淬灭的核酸适配体进样通道区以及反应池。本发明通过氧化石墨烯淬灭核酸适配体荧光探针的原理对外泌体进行检测，并通过微流控阵列芯片体系使得可以同时进行多个样品的多个标志物的检测。优化了外泌体提取检测流程，极大的提高了外泌体检测的效率，并且简化了人为操作的程序，取得了较好的外泌体检测效果。
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公开(公告)号：CN106566863B
公开(公告)日：2020-11-20
申请号：CN201510652081.8
申请日：2015-10-10
Applicant: 中国科学院大连化学物理研究所
Abstract: 一种基于微流控芯片的细胞双向侵袭监测方法，使用微流控芯片进行细胞双向侵袭的监测，可以同时观察比较不同细胞或因子对目标细胞发生侵袭的诱导或抑制作用，也可以同时观察某种细胞或因子对不同目标细胞发生侵袭的诱导或抑制作用。所述的微流控芯片主要由3个主通道及两个胶原通道组成，三个用于细胞培养的主通道横向与两个用于细胞迁移观察的胶原通道相连通；中间主通道(1)左连左侧胶原通道(2)，右连右侧胶原通道(4)，左侧胶原通道(2)左连左侧主通道(3)，右侧胶原通道(4)右连右侧主通道(5)。该方法具有对细胞运动实时追踪的特点，能够实现对细胞运动的准确定位，同时观察比较细胞侵袭的能力和选择性。
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公开(公告)号：CN111893159A
公开(公告)日：2020-11-06
申请号：CN201910365932.9
申请日：2019-05-05
Applicant: 中国科学院大连化学物理研究所
IPC: C12Q1/02
Abstract: 一种抗肿瘤药物筛选方法及应用，特别针对构建体外肿瘤模型用于研究肿瘤，试验抗肿瘤药物效力，筛选候选药物。本通过制备3D肿瘤模型，在模拟体内样肿瘤生长的微环境中培养，进行肿瘤细胞的快速培养和药物测试。本发明解决了2D肿瘤细胞无法长期培养，数据相关性差的问题，在低氧的培养条件，更符合体内真实环境，同时所使用3D肿瘤模型，更能接近细胞在体内的生长状态，其在基因及功能表达等诸多方面更接近于实际情况，保证了肿瘤组织的效能。可以单次同时获得多个实验相关参数，数据相关性更佳。
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公开(公告)号：CN111269873A
公开(公告)日：2020-06-12
申请号：CN201811477448.7
申请日：2018-12-05
Applicant: 中国科学院大连化学物理研究所
IPC: C12N5/071
Abstract: 本发明提供了一种基于微坑芯片的3D胰岛细胞血管化微球构建方法，该发明利用软光刻的方法制备具有“金字塔”样的微坑阵列模板，再用聚二甲基硅氧烷（PDMS）制备成具有反金字塔结构的微坑阵列芯片。胰岛细胞(β-TC6）及胰岛内皮细胞(MS-1)接种于微坑芯片后，微坑自带倾斜的侧壁，迫使细胞聚集在其底部，进而聚集成三维胰岛细胞团。本发明所述芯片包含50-400个凹陷微坑，细胞微球生成灵活可控，通量高，单独细胞微球分离效率高，细胞和试剂用量少；同时，该方法减少了细胞微球与底部的接触面积，更有利于营养物质的充分交换，维持细胞微球的活性和功能。
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