公开(公告)号：CN112898220A

公开(公告)日：2021-06-04

申请号：CN202110079267.4

申请日：2021-01-21

Applicant: 旺山旺水(连云港)制药有限公司 ,  苏州旺山旺水生物医药有限公司

Inventor： 李志强 ,  邢兴龙 ,  丁飞飞 ,  田广辉

IPC: C07D265/22 ,  C07C235/60 ,  C07C231/12

Abstract: 本发明公开了一种N‑(8‑[2‑羟基苯甲酰基]‑氨基)辛酸钠及其中间体的制备方法，该中间体的制备包括：使水杨酰胺与保护基试剂在第一溶剂中反应得到2,2‑二甲基‑2,3‑二氢‑4H‑苯并[1,3]恶嗪‑4‑酮，再与8‑溴辛酸乙酯在第二溶剂中、在碱作用下反应生成中间体8‑(2,2‑二甲基‑4‑氧代‑2H‑苯并[1,3]恶嗪‑3(4H)‑基)辛酸乙酯；N‑(8‑[2‑羟基苯甲酰基]‑氨基)辛酸钠（SNAC）的制备在前述中间体的基础上再水解、成盐，即可制成；本发明方法所用原料简单易得，安全性高，反应条件简单、温和，后处理简便易操作，还能获得理想的收率及纯度，适于SNAC的规模性生产。

公开(公告)号：CN112898220B

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN202110079267.4

申请日：2021-01-21

Applicant: 旺山旺水(连云港)制药有限公司 ,  苏州旺山旺水生物医药有限公司

Inventor： 李志强 ,  邢兴龙 ,  丁飞飞 ,  田广辉

IPC: C07D265/22 ,  C07C235/60 ,  C07C231/12

Abstract: 本发明公开了一种N‑(8‑[2‑羟基苯甲酰基]‑氨基)辛酸钠及其中间体的制备方法，该中间体的制备包括：使水杨酰胺与保护基试剂在第一溶剂中反应得到2,2‑二甲基‑2,3‑二氢‑4H‑苯并[1,3]恶嗪‑4‑酮，再与8‑溴辛酸乙酯在第二溶剂中、在碱作用下反应生成中间体8‑(2,2‑二甲基‑4‑氧代‑2H‑苯并[1,3]恶嗪‑3(4H)‑基)辛酸乙酯；N‑(8‑[2‑羟基苯甲酰基]‑氨基)辛酸钠（SNAC）的制备在前述中间体的基础上再水解、成盐，即可制成；本发明方法所用原料简单易得，安全性高，反应条件简单、温和，后处理简便易操作，还能获得理想的收率及纯度，适于SNAC的规模性生产。

公开(公告)号：CN114262283A

公开(公告)日：2022-04-01

申请号：CN202111393215.0

申请日：2021-11-23

Applicant: 苏州旺山旺水生物医药有限公司

Inventor： 张利军 ,  邢兴龙 ,  田广辉

IPC: C07C271/24 ,  C07C269/04 ,  C07C269/06 ,  C07D295/135

Abstract: 本发明涉及一种制备卡利拉嗪及其中间体的方法，包括如下步骤：以反式‑4‑氨基环己烷乙酸酯盐酸盐为起始物料，通过Boc保护、还原、卤代、亲核取代、脱Boc保护和酰胺化反应制备得到卡利拉嗪。本发明将反式2‑{1‑[4‑(N‑叔丁氧基羰基)‑氨基]‑环己基}乙醇的醇羟基活化转化成易于离去的基团，创造性地将醇羟基转换为卤素原子，反应条件温和，收率高，可以得到纯度高、杂质含量低和符合药用要求的原料药，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN114262283B

公开(公告)日：2024-03-12

申请号：CN202111393215.0

申请日：2021-11-23

Applicant: 苏州旺山旺水生物医药有限公司

Inventor： 张利军 ,  邢兴龙 ,  田广辉

IPC: C07C271/24 ,  C07C269/04 ,  C07C269/06 ,  C07D295/135

Abstract: 本发明涉及一种制备卡利拉嗪及其中间体的方法，包括如下步骤：以反式‑4‑氨基环己烷乙酸酯盐酸盐为起始物料，通过Boc保护、还原、卤代、亲核取代、脱Boc保护和酰胺化反应制备得到卡利拉嗪。本发明将反式2‑{1‑[4‑(N‑叔丁氧基羰基)‑氨基]‑环己基}乙醇的醇羟基活化转化成易于离去的基团，创造性地将醇羟基转换为卤素原子，反应条件温和，收率高，可以得到纯度高、杂质含量低和符合药用要求的原料药，适合工业化生产。