公开(公告)号：CN113750246A

公开(公告)日：2021-12-07

申请号：CN202010498057.4

申请日：2020-06-04

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 温龙平 ,  张云娇 ,  黄晓婉 ,  王连生

IPC: A61K47/64 ,  A61K31/80 ,  A61K45/00 ,  A61K31/444 ,  A61K31/352 ,  A61K49/00 ,  A61P35/00 ,  C08G83/00 ,  C12N5/09

Abstract: 本发明公开了一种ZIF‑8纳米材料在降解广谱突变p53蛋白中的应用。本发明中发现ZIF‑8纳米材料可以选择性的引发突变p53细胞系中突变p53蛋白的降解，该引发的mutp53水平的降低是由于降解而不是蛋白质合成的降低，且发现经过具有pH响应性的肽(Z1‑RGD肽)修饰后，能够显著降低在细胞系中的毒性，对肿瘤的治疗效果更好。本发明中还发现泛素化酶抑制剂，酪氨酸蛋白激酶抑制剂，以及N,N,N',N'‑四(2‑吡啶甲基)乙二胺能够抑制ZIF‑8引发的突变p53蛋白的降解，为ZIF‑8纳米材料降解突变p53蛋白的研究提供了有效途径。

公开(公告)号：CN113750246B

公开(公告)日：2023-12-05

申请号：CN202010498057.4

申请日：2020-06-04

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 温龙平 ,  张云娇 ,  黄晓婉 ,  王连生

IPC: A61K47/64 ,  A61K31/80 ,  A61K45/00 ,  A61K31/444 ,  A61K31/352 ,  A61K49/00 ,  A61P35/00 ,  C08G83/00 ,  C12N5/09

Abstract: 本发明公开了一种ZIF‑8纳米材料在降解广谱突变p53蛋白中的应用。本发明中发现ZIF‑8纳米材料可以选择性的引发突变p53细胞系中突变p53蛋白的降解，该引发的mutp53水平的降低是由于降解而不是蛋白质合成的降低，且发现经过具有pH响应性的肽(Z1‑RGD肽)修饰后，能够显著降低在细胞系中的毒性，对肿瘤的治疗效果更好。本发明中还发现泛素化酶抑制剂，酪氨酸蛋白激酶抑制剂，以及N,N,N',N'‑四(2‑吡啶甲基)乙二胺能够抑制ZIF‑8引发的突变p53蛋白的降(56)对比文件李琳.RGD肽修饰的装载斑蝥素的纳米金属有机骨架IRMOF-3的制备与药动学研究.中国优秀硕士学位论文全文数据库工程科技I辑（月刊）.2019,(2019年03期)“,摘要”项下，第3.1小节.Li等.Nanoscale melittin@ zeoliticimidazolate frameworks for enhancedanticancer activity and mechanismanalysis.Acs Applied Materials ＆ampInterfaces.2018,第10卷(第27期),“摘要”项下，第22975页，第22976页左边栏第1段、倒数第2段，第22979-22980页，图1，图6.Donadelli等.Intracellular zincincrease inhibits p53−/− pancreaticadenocarcinoma cell growth by ROS/AIF-mediated apoptosis.Biochimica EtBiophysica Acta-molecular CellResearch.2009,第1793卷(第2期),第278页右边栏第1段，第279页左边栏第3段-右边栏第1段.Saquib等.Zinc ferrite nanoparticlesactivate IL-1b, NFKB1, CCL21 and NOS2signaling to induce mitochondrialdependent intrinsic apoptotic pathway inWISH cells.Toxicology And AppliedPharmacology.2013,第273卷(第2期),第289-297页.