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公开(公告)号:CN115097137A
公开(公告)日:2022-09-23
申请号:CN202210415007.4
申请日:2021-11-11
Applicant: 北京大学
IPC: G01N33/68 , G01N33/574 , G01N33/573 , G01N33/92
Abstract: 本发明公开了一种疾病相关标志物的筛选方法、应用及试剂盒。筛选方法包括:使用能够结合免疫球蛋白(Ig)的物质,分别从第一批健康样本血清和患病样本血清中纯化出Ig复合物;将与Ig相结合的蛋白进行蛋白质谱测序分析,比较健康样本与患病样本的差异,找到只出现在患病样本中的差异蛋白,即为该疾病相关潜在标志物;最后,再进一步验证该潜在标志物:使用第二批健康样本和患病样本的血清(扩大病例),纯化获得Ig复合物,利用差异蛋白的特异性抗体进行进一步鉴定。该方法先从血清中获得Ig复合物(而不是全血清),再将与Ig相结合的蛋白进行蛋白质谱测序联合特异性抗体分析,能够快速有效地筛选出疾病相关标志物。
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公开(公告)号:CN113777330A
公开(公告)日:2021-12-10
申请号:CN202111329614.0
申请日:2021-11-11
Applicant: 北京大学
IPC: G01N33/68 , G01N33/574 , G01N33/573 , G01N33/92
Abstract: 本发明公开了一种疾病相关标志物的筛选方法、应用及试剂盒。筛选方法包括:使用能够结合免疫球蛋白(Ig)的物质,分别从第一批健康样本血清和患病样本血清中纯化出Ig复合物;将与Ig相结合的蛋白进行蛋白质谱测序分析,比较健康样本与患病样本的差异,找到只出现在患病样本中的差异蛋白,即为该疾病相关潜在标志物。另外还可以通过以下步骤进一步验证该潜在标志物:使用第二批健康样本和患病样本的血清(扩大病例),纯化获得Ig复合物,利用差异蛋白的特异性抗体进行进一步鉴定。该方法先从血清中获得Ig复合物(而不是全血清),再将与Ig相结合的蛋白进行蛋白质谱测序联合特异性抗体分析,能够快速有效地筛选出疾病相关标志物。
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公开(公告)号:CN114409790B
公开(公告)日:2022-09-13
申请号:CN202210329044.3
申请日:2022-03-31
Applicant: 北京大学 , 北京艾赛吉生物医药科技有限公司
IPC: C07K16/32 , C07K16/24 , C07K16/28 , C12P21/08 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61P31/00 , A61P33/00 , A61P29/00 , A61P37/02
Abstract: 本发明公开了一种提高抗体药物效力的方法及抗体药物,抗体改造方法是:(1)当所述抗体用于治疗癌症或感染性疾病时,将所述抗体的CH1结构域Asn162位点唾液酸化修饰去除;或(2)当所述抗体用于治疗慢性炎症性疾病时,将所述抗体的CH1结构域Asn162位点添加唾液酸化修饰。这种改造是基于CH1结构域的唾液酸化修饰能够抑制T细胞发挥作用的研究成果,通过去除这种抑制作用,让T细胞辅助抗体药物杀伤肿瘤或抗感染,或者抑制T细胞活性而减少免疫系统对自身的攻击进而辅助抗体药物治疗自身免疫性疾病等慢性炎症性疾病,都能够取得相较于原抗体药物更好的治疗效果,改造方法简单,效果显著,具有广阔的临床应用前景。
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公开(公告)号:CN114031688B
公开(公告)日:2022-05-20
申请号:CN202210009222.4
申请日:2022-01-06
Applicant: 北京大学 , 北京艾赛吉生物医药科技有限公司
IPC: C07K16/42 , C07K16/44 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种人源化抗体及其应用,该人源化抗体包括重链可变区和轻链可变区,能够特异性靶向IgG的CH1结构域162位点唾液酸化表位,所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示,轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。该人源化抗体能够有效抑制肿瘤细胞生长、侵袭及悬浮生长能力,具有明显的抗肿瘤作用,还可以抑制肿瘤细胞c‑Met/Wnt信号通路及FAK的信号通路活化。
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公开(公告)号:CN114031688A
公开(公告)日:2022-02-11
申请号:CN202210009222.4
申请日:2022-01-06
Applicant: 北京大学 , 北京艾赛吉生物医药科技有限公司
IPC: C07K16/42 , C07K16/44 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种人源化抗体及其应用,该人源化抗体包括重链可变区和轻链可变区,能够特异性靶向IgG的CH1结构域162位点唾液酸化表位,所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示,轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。该人源化抗体能够有效抑制肿瘤细胞生长、侵袭及悬浮生长能力,具有明显的抗肿瘤作用,还可以抑制肿瘤细胞c‑Met/Wnt信号通路及FAK的信号通路活化。
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公开(公告)号:CN114920830B
公开(公告)日:2023-05-16
申请号:CN202210492107.7
申请日:2022-05-07
Applicant: 北京大学 , 北京艾赛吉生物医药科技有限公司
IPC: C07K16/00 , C07K16/42 , A61K39/395 , A61K45/00 , A61P35/00 , A61P29/00 , A61P35/02 , A61P37/02 , A61P1/00 , A61P13/12 , A61P25/28 , A61P25/16 , A61P19/02
Abstract: 本发明公开了带有独特的Vκ4‑1的免疫球蛋白κ型轻链(Vκ4‑1‑IgLC)多肽及其用途,该Vκ4‑1‑IgLC多肽氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示,该多肽可作为靶标或标志物用于制备诊断和/或治疗肿瘤或炎症性疾病药物,也可以用于制备Integrin‑FAK信号通路抑制剂。利用本发明多肽作为抗原制备的抗体能够有效抑制肿瘤的发展,为肿瘤的临床诊断和治疗提供新思路。
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公开(公告)号:CN114920830A
公开(公告)日:2022-08-19
申请号:CN202210492107.7
申请日:2022-05-07
Applicant: 北京大学 , 北京艾赛吉生物医药科技有限公司
IPC: C07K16/00 , C07K16/42 , A61K39/395 , A61K45/00 , A61P35/00 , A61P29/00 , A61P35/02 , A61P37/02 , A61P1/00 , A61P13/12 , A61P25/28 , A61P25/16 , A61P19/02
Abstract: 本发明公开了带有独特的Vκ4‑1的免疫球蛋白κ型轻链(Vκ4‑1‑IgLC)多肽及其用途,该Vκ4‑1‑IgLC多肽氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示,该多肽可作为靶标或标志物用于制备诊断和/或治疗肿瘤或炎症性疾病药物,也可以用于制备Integrin‑FAK信号通路抑制剂。利用本发明多肽作为抗原制备的抗体能够有效抑制肿瘤的发展,为肿瘤的临床诊断和治疗提供新思路。
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公开(公告)号:CN108610414B
公开(公告)日:2022-09-13
申请号:CN201810330585.1
申请日:2018-04-13
Applicant: 北京大学
IPC: C07K16/00 , G01N33/68 , G01N33/574 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了IgG抗原表位及其作为靶点的应用。该IgG抗原表位,为非B细胞来源的IgG的CH1结构域,且在该结构域的Asn162位点有N‑糖基化唾液酸修饰,其抗原功能的实现必须依赖于该位点的唾液酸化。本发明还提供了该IgG抗原表位作为药物作用靶点在制备诊断和/或治疗上皮性肿瘤的药物中的应用。另外我们研究得出,该抗原作为药物靶点的功能依赖于其Asn162位点的唾液酸化,而该位点的唾液酸化又必须依赖于唾液酸转移酶ST3GAL4,表明该酶可以作为药物作用靶点用于制备肿瘤治疗药物。另外,整合素β4与含有上述抗原表位的IgG共表达和共定位,鉴于IgG的功能,因此可以作为标志物用于制备辅助检测上皮性肿瘤的药物。
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公开(公告)号:CN113777330B
公开(公告)日:2022-05-20
申请号:CN202111329614.0
申请日:2021-11-11
Applicant: 北京大学
IPC: G01N33/68 , G01N33/574 , G01N33/573 , G01N33/92
Abstract: 本发明公开了一种疾病相关标志物的筛选方法、应用及试剂盒。筛选方法包括:使用能够结合免疫球蛋白(Ig)的物质,分别从第一批健康样本血清和患病样本血清中纯化出Ig复合物;将与Ig相结合的蛋白进行蛋白质谱测序分析,比较健康样本与患病样本的差异,找到只出现在患病样本中的差异蛋白,即为该疾病相关潜在标志物。另外还可以通过以下步骤进一步验证该潜在标志物:使用第二批健康样本和患病样本的血清(扩大病例),纯化获得Ig复合物,利用差异蛋白的特异性抗体进行进一步鉴定。该方法先从血清中获得Ig复合物(而不是全血清),再将与Ig相结合的蛋白进行蛋白质谱测序联合特异性抗体分析,能够快速有效地筛选出疾病相关标志物。
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公开(公告)号:CN114409790A
公开(公告)日:2022-04-29
申请号:CN202210329044.3
申请日:2022-03-31
Applicant: 北京大学 , 北京艾赛吉生物医药科技有限公司
IPC: C07K16/32 , C07K16/24 , C07K16/28 , C12P21/08 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61P31/00 , A61P33/00 , A61P29/00 , A61P37/02
Abstract: 本发明公开了一种提高抗体药物效力的方法及抗体药物,抗体改造方法是:(1)当所述抗体用于治疗癌症或感染性疾病时,将所述抗体的CH1结构域Asn162位点唾液酸化修饰去除;或(2)当所述抗体用于治疗慢性炎症性疾病时,将所述抗体的CH1结构域Asn162位点添加唾液酸化修饰。这种改造是基于CH1结构域的唾液酸化修饰能够抑制T细胞发挥作用的研究成果,通过去除这种抑制作用,让T细胞辅助抗体药物杀伤肿瘤或抗感染,或者抑制T细胞活性而减少免疫系统对自身的攻击进而辅助抗体药物治疗自身免疫性疾病等慢性炎症性疾病,都能够取得相较于原抗体药物更好的治疗效果,改造方法简单,效果显著,具有广阔的临床应用前景。
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