公开(公告)号：CN119912520A

公开(公告)日：2025-05-02

申请号：CN202411889088.7

申请日：2024-12-20

Applicant: 兰州大学

Inventor： 方泉 ,  张梦娜 ,  高洁 ,  冯佳敏 ,  李宁 ,  许彪

IPC: C07K7/06 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  A61K38/08 ,  A61K45/06 ,  A61P25/30 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  A61P1/10 ,  A61P11/00 ,  A61P43/00

Abstract: 本发明设计了一类神经肽FF受体的肽类配体，即以神经肽FF受体的内源性肽类激动剂神经肽FF(Phe‑Leu‑Phe‑Gln‑Pro‑Gln‑Arg‑Phe‑NH2)和神经肽VF(Val‑Pro‑Asn‑Leu‑Pro‑Gln‑Arg‑Phe‑NH2)为化学模板分子，通过炔丙基甘氨酸(Pra)扫描、叠氮丙氨酸[Ala(N3)]扫描而衍生出一系列的类似物。进一步对上述类似物的Pra侧链炔基和Ala(N3)侧链叠氮，通过点击化学反应使其分别与含有叠氮和炔基结构的小分子化合物进行化学衍生，并结合单位点氨基酸的替换修饰策略而获得了全新结构的神经肽FF受体的肽类配体。通过体外钙动员实验表明，在这些神经肽FF受体肽类配体中有44个激动剂和12个拮抗剂，这些新型结构的神经肽FF受体肽类配体可潜在用于缓解或治疗阿片类药物的耐受、便秘、成瘾以及呼吸抑制等副作用。