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公开(公告)号：CN101679218B
公开(公告)日：2013-10-30
申请号：CN200880005932.8
申请日：2008-02-22
申请人： 霍维奥恩联合有限公司
IPC分类号： C07C237/26
CPC分类号： C07C237/26
摘要： 本发明提供了晶体米诺环素碱。具体而言，提供了被命名为形式I、形式II和形式III的米诺环素碱的三种晶体多晶型。它们的特征在于XRD和IR数据。本发明还提供了制备上述新的多晶型的方法。例如，形式I通过将无定形米诺环素碱溶解和/或悬浮在选自醚类的有机溶剂中，然后自所述混合物中结晶而制备。
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公开(公告)号：CN103038243A
公开(公告)日：2013-04-10
申请号：CN201180037454.0
申请日：2011-06-01
申请人： 霍维奥恩联合有限公司
发明人： 埃米莉亚·佩尔佩图阿·塔瓦雷斯·莱唐
IPC分类号： C07J31/00
CPC分类号： C07J31/006
摘要： 本发明公开了使用单氟甲基化剂制备单氟甲基化有机生物活性化合物的方法。可以使用例如四氟硼酸S-单氟甲基-S-苯基-2，3，4，5-四甲基苯基锍作为单氟甲基化剂代替溴氟甲烷以制备丙酸氟替卡松和糠酸氟替卡松。
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公开(公告)号：CN102970978A
公开(公告)日：2013-03-13
申请号：CN201180024407.2
申请日：2011-04-21
申请人： 霍维奥恩联合有限公司
CPC分类号： A61J3/02 , A61K9/0075 , A61K9/14 , A61K31/137 , A61K31/46 , A61K31/56 , A61K31/58
摘要： 一种减小活性药物成分(API)的粒径同时维持其多晶型形式的方法，所述方法包括通过在升高的压力下空蚀来加工所述活性药物成分的步骤。所述方法优选包括分离粉末形式的加工的活性成分的步骤，其中所述分离步骤包括过滤或喷雾干燥。通过本发明的方法制备的颗粒通常具有低于2.5的跨度值。
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公开(公告)号：CN101679218A
公开(公告)日：2010-03-24
申请号：CN200880005932.8
申请日：2008-02-22
申请人： 霍维奥恩联合有限公司
IPC分类号： C07C237/26
CPC分类号： C07C237/26
摘要： 本发明提供了晶体米诺环素碱。具体而言，提供了被命名为形式I、形式II和形式III的米诺环素碱的三种晶体多晶型。它们的特征在于XRD和IR数据。本发明还提供了制备上述新的多晶型的方法。例如，形式I通过将无定形米诺环素碱溶解和/或悬浮在选自醚类的有机溶剂中，然后自所述混合物中结晶而制备。
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公开(公告)号：CN107445858A
公开(公告)日：2017-12-08
申请号：CN201710778277.0
申请日：2012-02-02
申请人： 霍维奥恩联合有限公司
发明人： J·M·加林德罗 , 阿纳·克里斯蒂安·克鲁斯 , J·J·班达拉 , W·赫吉
IPC分类号： C07C235/16 , C07C231/12 , C07C231/02
CPC分类号： C07C231/02 , C07C231/18 , C07C231/24 , C07C235/16 , C07C237/46 , C07C231/12
摘要： 本发明涉及三碘化造影剂的生产。本发明还涉及一种新化合物，其为(S)-5-(2-乙酰氧基丙酰氨基)-2,4,6-三碘间苯二甲酸，具有式II(S)-5-(2-乙酰氧基丙酰氨基)-2,4,6-三碘间苯二甲酸。所述新化合物具有用于生产具有低含量的乙酰基和羟基乙酰基类似物的三碘化造影剂(尤其是碘帕醇)的用途。该新化合物可由5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酸通过被(S)-1-氯-1-氧代丙-2-基乙酸酯酰化而形成。然后，可通过与氯化试剂反应将该新化合物转化为相应的酸二氯化物，之后用2-氨基-1,3-丙二醇进行酰胺化以及进行乙酸酯水解，所述酸二氯化物是本发明的另一个目的。(S)-5-(2-乙酰氧基丙酰氨基)-2,4,6-三碘间苯二甲酸。
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公开(公告)号：CN106986804A
公开(公告)日：2017-07-28
申请号：CN201710130982.X
申请日：2011-10-27
申请人： 霍维奥恩联合有限公司
发明人： 埃米莉亚·佩尔佩图阿·塔瓦雷斯·莱唐
IPC分类号： C07C381/12 , C07J3/00 , C07J31/00
CPC分类号： C07C381/12 , C07C317/00 , C07J3/005 , C07J31/006
摘要： 本发明提供了亲电单卤代甲基化试剂、其制备方法和使用该试剂制备单卤代甲基化的生物活性化合物的方法。转移的典型单卤代甲基基团是FH2C‑、ClH2C‑等。用于基团转移的试剂通过通式A‑D描述：其中X＝F、Cl、Br、I、磺酸酯、磷酸酯或其它离去基团；R11＝四氟硼酸根、三氟甲磺酸根、卤素、高氯酸根、硫酸根、磷酸根或碳酸根。其它变量如权利要求中所定义。
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公开(公告)号：CN102970978B
公开(公告)日：2017-05-10
申请号：CN201180024407.2
申请日：2011-04-21
申请人： 霍维奥恩联合有限公司
CPC分类号： A61J3/02 , A61K9/0075 , A61K9/14 , A61K31/137 , A61K31/46 , A61K31/56 , A61K31/58
摘要： 一种减小活性药物成分(API)的粒径同时维持其多晶型形式的方法，所述方法包括通过在升高的压力下空蚀来加工所述活性药物成分的步骤。所述方法优选包括分离粉末形式的加工的活性成分的步骤，其中所述分离步骤包括过滤或喷雾干燥。通过本发明的方法制备的颗粒通常具有低于2.5的跨度值。
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公开(公告)号：CN103038244A
公开(公告)日：2013-04-10
申请号：CN201180037712.5
申请日：2011-06-01
申请人： 霍维奥恩联合有限公司
发明人： 埃米莉亚·佩尔佩图阿·塔瓦雷斯·莱唐 , 威廉·赫吉
IPC分类号： C07J31/00
CPC分类号： C07J75/00 , C07J3/005 , C07J17/00 , C07J31/006
摘要： 本发明公开了在氟脱羧剂如XeF2和BrF3存在下，制备单氟甲基化有机生物活性化合物如丙酸氟替卡松和糠酸氟替卡松的方法。
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公开(公告)号：CN101742987A
公开(公告)日：2010-06-16
申请号：CN200880020487.2
申请日：2008-05-16
申请人： 霍维奥恩联合有限公司
IPC分类号： A61K9/16 , A61P29/00 , A61K31/573
CPC分类号： A61K31/573 , A61K9/1688
摘要： 本发明涉及用于得到式[I]的21-磷酸酯二钠孕烷衍生物化合物的方法，其中X＝R＝H或X＝F且R＝α-CH3或X＝F且R＝β-CH3，所述方法包括将包含式[I]的化合物的溶液喷雾干燥。
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公开(公告)号：CN101605802A
公开(公告)日：2009-12-16
申请号：CN200780045169.7
申请日：2007-11-06
申请人： 霍维奥恩联合有限公司
IPC分类号： C07F9/38 , C07F9/58 , C07F9/6506
CPC分类号： C07F9/386 , C07F9/3873 , C07F9/58 , C07F9/6506
摘要： 本发明涉及双膦酸及其药学可接受的盐的制备方法，包括使羧酸与三氯化磷和亚磷酸在质子惰性极性溶剂的存在下反应。
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