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公开(公告)号:CN105820950B
公开(公告)日:2017-04-26
申请号:CN201610321732.X
申请日:2016-05-16
Applicant: 湖北广济药业股份有限公司 , 湖北普信工业微生物应用技术开发有限公司 , 华中科技大学
IPC: C12M1/36 , C12M1/34 , C12M1/04 , C12M1/02 , C12N1/18 , C12P7/56 , C12P25/00 , C12R1/125 , C12R1/865 , C12R1/245
Abstract: 一种单细胞微生物发酵系统及其发酵方法,本发明属于生物发酵设备及方法,解决现有装置发酵过程中pH值不易控制的问题,并解决现有发酵方法每轮发酵种子扩培次数过多、导致花费时间过长及成本过高的问题。本发明的发酵系统,包括发酵罐装置和N级种子罐装置,发酵罐装置包括培养罐、中和剂储罐、循环泵和可编程逻辑控制器,各级种子罐装置的组成、结构均与发酵罐装置相同,仅尺寸有区别。本发明的发酵方法,包括预装、种子扩培、种子暂存、发酵、第N级种复培和循环步骤。采用本发明,缩短了种子扩培时间,降低了染菌风险,较大地节省了发酵生产的时间与成本,而且提高了中和剂加入精度,避免管道结垢堵塞,使pH值更易控制,提高了发酵生产水平。
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公开(公告)号:CN103923855B
公开(公告)日:2016-07-06
申请号:CN201410141566.6
申请日:2014-04-09
Applicant: 湖北普信工业微生物应用技术开发有限公司
Abstract: 本发明公开了一种有机氮源、其制备方法及应用。所述氮源为枯草芽孢杆菌干粉制剂,总氮含量6%至9%,氨基氮含量2%至3%,蛋白质水解度20%至50%。其制备方法包括以下步骤:(1)用碱性溶液洗涤枯草芽孢杆菌菌丝体,调节其pH值在10至12,使得菌丝体中的核黄素溶出;(2)除去残留的碱性溶液,获得中性枯草芽孢杆菌湿菌丝体泥;(3)枯草芽孢杆菌菌丝体泥,干燥后粉碎得到所述的有机氮源。本发明提供的有机氮源能应用于发酵法生产核苷类产品。本发明提供的有机氮源成本低、质量稳定,可回收利用生产核黄素用的枯草芽孢杆菌菌丝体,应用于发酵法生产核苷类产品,能显著提高产量,缩短发酵时间。
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公开(公告)号:CN102732049B
公开(公告)日:2014-03-12
申请号:CN201210180281.4
申请日:2012-06-04
Applicant: 华中科技大学 , 湖北广济药业股份有限公司 , 湖北普信工业微生物应用技术开发有限公司
IPC: C09B61/00 , C07C403/24 , C07C403/02 , C07C11/21 , C07C7/00
Abstract: 本发明属于生物工程和生物分离工程领域。为一种从微生物菌体中提取制备类胡萝卜素的方法。该方法是微生物菌体发酵结束后,发酵液与菌体分离得到湿菌体,再通过物流管道导入爆破罐中进行高压蒸汽爆破破壁;细胞破碎后的湿菌体脱水,得到菌体碎片形成的滤饼;每千克滤饼加入有机溶媒10~25升,30~55℃搅拌浸提20~50分钟;过滤,得到含类胡萝卜素油脂的有机溶媒提取液;提取液在40~60℃条件下真空浓缩,回收有机溶媒,得到类胡萝卜素油脂,单次提取收率达90%以上。本方法省去传统工艺中的脱水干燥和菌体粉碎工序,工艺流程短、单次提取收率高且用时短、有机溶媒用量减少,能耗和其他成本显著降低。整个过程简单、质量可控,适合于工业化生产应用。
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公开(公告)号:CN111254173A
公开(公告)日:2020-06-09
申请号:CN201911370243.3
申请日:2019-12-26
Applicant: 湖北广济药业股份有限公司 , 湖北普信工业微生物应用技术开发有限公司
Abstract: 本发明涉及生物制药技术领域,特别是涉及一种脱氮假单胞菌发酵生产维生素B12高产菌株的筛选方法和筛选培养基。本发明所提供的脱氮假单胞菌发酵生产维生素B12高产菌株筛选培养基逐渐变化配方成分,使用该培养基可以使菌株的生命活性逐渐恢复,回复菌株生产活性,使菌株更能适应于发酵生产,避免了菌株活化不足,生产能力降低的问题,而且该筛选培养基中不含抗生素。避免造成抗生素污染的同时,又可以很好的筛选出高产维生素B12菌株,保证用于发酵生产的菌株能力不断趋于最高最强,提高了发酵生产水平,还避免了菌株突变,导致发酵生产单位突然降低,生产成本上升的问题。
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公开(公告)号:CN105838594B
公开(公告)日:2017-06-13
申请号:CN201610321215.2
申请日:2016-05-16
Applicant: 湖北广济药业股份有限公司 , 湖北普信工业微生物应用技术开发有限公司 , 华中科技大学
Abstract: 一种微生物培养罐装置,属于生物发酵设备,解决现有培养罐装置存在的pH值控制不均的问题,以优化中和剂添加方式、提高发酵生产效率。本发明包括培养罐、中和剂储罐、循环泵和可编程逻辑控制器;所述培养罐包括罐体、多个搅拌器及中和剂分布器,罐体顶部具有进气管、出气管、进料管和呼吸器,罐体底部具有排料管,所述多个搅拌器在罐体内部沿罐体中轴线分布,多个中和剂分布器在罐体内部沿罐体中轴线分布,且与所述多个搅拌器交叉间隔排列,各中和剂分布器为由不锈钢管构成的闭合圆圈,圆圈底面具有均匀分布的小孔。本发明容易制造、使用方便,提高了中和剂加入精度,避免管道结垢堵塞,保证罐内pH值在可控范围内波动,提高了发酵生产水平。
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公开(公告)号:CN111073922A
公开(公告)日:2020-04-28
申请号:CN201911365295.1
申请日:2019-12-26
Applicant: 湖北广济药业股份有限公司 , 湖北普信工业微生物应用技术开发有限公司
Abstract: 本发明涉及生物制药技术领域,特别是涉及一种B12发酵补料培养基及补料方法,提供可维持发酵中后期菌体生长繁殖并持续合成维生素B12的发酵补料培养基及补料方法。通过在不同发酵阶段进不同的补料,在不同阶段将总糖、甜菜碱、溶氧量、甘氨酸控制到到最适宜的含量,平衡发酵中后期菌体生和代谢关系,充分改善菌体老化发空现象,提高发酵单位;解除底物抑制、产物反馈抑制和分解代谢物的阻遏;避免一次投料过多造成细胞大量生长所引起的一切影响,改善发酵液流变学性质。
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公开(公告)号:CN105820950A
公开(公告)日:2016-08-03
申请号:CN201610321732.X
申请日:2016-05-16
Applicant: 湖北广济药业股份有限公司 , 湖北普信工业微生物应用技术开发有限公司 , 华中科技大学
IPC: C12M1/36 , C12M1/34 , C12M1/04 , C12M1/02 , C12N1/18 , C12P7/56 , C12P25/00 , C12R1/125 , C12R1/865 , C12R1/245
CPC classification number: C12M23/58 , C12M27/02 , C12M29/00 , C12M29/06 , C12M29/18 , C12M41/22 , C12M41/26 , C12N1/18 , C12P7/56 , C12P25/00
Abstract: 一种单细胞微生物发酵系统及其发酵方法,本发明属于生物发酵设备及方法,解决现有装置发酵过程中pH值不易控制的问题,并解决现有发酵方法每轮发酵种子扩培次数过多、导致花费时间过长及成本过高的问题。本发明的发酵系统,包括发酵罐装置和N级种子罐装置,发酵罐装置包括培养罐、中和剂储罐、循环泵和可编程逻辑控制器,各级种子罐装置的组成、结构均与发酵罐装置相同,仅尺寸有区别。本发明的发酵方法,包括预装、种子扩培、种子暂存、发酵、第N级种复培和循环步骤。采用本发明,缩短了种子扩培时间,降低了染菌风险,较大地节省了发酵生产的时间与成本,而且提高了中和剂加入精度,避免管道结垢堵塞,使pH值更易控制,提高了发酵生产水平。
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公开(公告)号:CN103882078A
公开(公告)日:2014-06-25
申请号:CN201410141404.2
申请日:2014-04-09
Applicant: 湖北普信工业微生物应用技术开发有限公司
IPC: C12P19/40
Abstract: 本发明公开了一种鸟苷的生产方法,包括以下步骤:(1)将种子液按照体积比例12%至18%接入发酵罐,流加氨水控制pH值在6.5至7.0之间;(2)发酵对数生长期,控制发酵温度在36至38摄氏度之间,分批次添加氮源,维持其质量比例在0.15%至0.35%之间;(3)发酵稳定期,控制发酵温度在34至36.5摄氏度之间,按照质量比例添加0.1%至0.3%核苷类似物和0.1%至0.3%的6-磷酸葡萄糖脱氢酶激活剂;(4)发酵衰亡期,控制发酵温度在36至38摄氏度之间;(5)发酵结束后,从发酵液中提取鸟苷。本发明提高了发酵法生产鸟苷的产量,缩短了发酵时间,从而大幅提高鸟苷产率,具有重要的工业应用价值。
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公开(公告)号:CN102735767A
公开(公告)日:2012-10-17
申请号:CN201210179393.8
申请日:2012-06-04
Applicant: 华中科技大学 , 湖北广济药业股份有限公司 , 湖北普信工业微生物应用技术开发有限公司
IPC: G01N30/02
Abstract: 本发明涉及一种用高极性流动相检测含顺反异构类胡萝卜素含量的方法。本方法包括以下步骤:a.色谱柱选用:反相酰胺色谱柱;b.甲醇乙腈混合溶液作为色谱流动相,甲醇乙腈混合溶液中甲醇的体积百分比含量可以为0至50%之间;c.所用检测条件为:柱温采用室温,流速控制在0.2~0.6mL/min,检测波长440~490nm,进样体积为5~20μL;d.采用乙腈溶解样品。本发明的检测分析方法能同时检测分析出番茄红素和γ-胡萝卜素顺反异构体的相对含量,摒弃了传统分析方法中使用二氯甲烷等低极性有机溶剂作为流动相,从而避免低极性流动相对色谱仪和色谱柱的腐蚀和堵塞。本发明的检测分析方法分辨率和灵敏度高、简单易行,且对色谱仪要求低,单泵系统即可完成检测分析,适用性广。
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公开(公告)号:CN113943291B
公开(公告)日:2023-09-08
申请号:CN202111442138.3
申请日:2021-11-30
Applicant: 湖北广济药业股份有限公司 , 湖北普信工业微生物应用技术开发有限公司 , 湖北广济药业生物技术研究院有限公司
IPC: C07D475/14
Abstract: 本发明涉及核黄素提取技术领域,特别是一种核酸酶去除核黄素中的残留DNA的方法。本发明的酶催化去除残留DNA工艺包括核黄素粗品调浆、核黄素悬浊液调pH、超声处理、酶解反应、过滤及喷雾干燥。采用本发明的酶催化去除残留DNA工艺,可高效的发挥酶的作用,避免了常规方法中酶解反应不充分的问题,清洁有效的去除核黄素产品中残留的转基因成分,解决了核黄素作为的转基因产品的安全风险问题。
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