本申请提供一种用于靶向小鼠LMNA基因的gRNA、对小鼠进行基因敲除的方法以及LMNA基因敲除的小鼠模型的构建方法。其中，所述方法包括利用基因编辑技术，破坏小鼠的LMNA基因的第二外显子区域。本申请设计了特异性靶向小鼠LMNA基因的两条gRNA，利用Cas9蛋白将LMNA基因的第二外显子敲除，造成移码突变，从而达到对小鼠进行基因敲除的目的。本申请对小鼠基因改造的方法简单易行，周期短，利用该方法构建的小鼠模型可以充分研究LMNA基因在衰老等疾病的致病机理，并为进一步开发针对此类疾病的治疗方式提供服务。