本发明公开了一种ENDOD1核酸内切酶的抑制性药物和SSA增强剂，以及ENDOD1核酸内切酶抑制性药物和SSA增强剂在制造治疗或预防人类肿瘤及乙型肝炎病毒感染疾病的药物中的用途。所述核酸内切酶为ENDOD1基因编码的核酸内切酶，所述抑制性药物抑制ENDOD1核酸内切酶的基因表达、活性和/或功能，所述SSA增强剂上调单链DNA融合修复(SSA)的活性或功能。所述ENDOD1核酸内切酶抑制性药物或SSA增强剂，可以有效抑制或杀伤带有DNA同源重组、DNA损伤应答、DNA损伤修复、抑癌基因的基因突变、基因表达或功能缺陷的肿瘤细胞，而对上述基因或功能正常的非肿瘤细胞没有毒性。