本发明提供了一种罗沙司他的全新制备方法及其药物组合物和应用，本方法以4‑羟基‑7‑苯氧基异喹啉‑3‑甲酸甲酯为原料，经过一步Minisci反应便可制得关键中间体1‑甲基‑4‑羟基‑7‑苯氧基异喹啉‑3‑甲酸甲酯，然后该中间体和甘氨酸在碱性条件下，发生胺酯交换反应，便可制得罗沙司他粗品，纯化得到合格的罗沙司他。本方法反应路线短，总收率高；同时，原料易得，成本低，可操作性强，易于工业化。本方法制备罗沙司他摩尔总收率≥80.0％，最终产品纯度≥99.5％。