本发明公开了一种重组高密度脂蛋白‑聚酰胺‑胺纳米复合物，所述纳米复合物核心是负载免疫调节剂的重组高密度脂蛋白纳米粒，表面是负载化疗药物的pH敏感修饰聚酰胺‑胺纳米粒；该纳米复合物可响应酸性肿瘤微环境而释放表面小粒径的载药聚酰胺‑胺纳米粒而渗透至肿瘤深部，且纳米复合物可以依靠巨噬细胞清道夫受体递送免疫调节剂改善肿瘤免疫环境，从而实现肿瘤组织的高效渗透，以及化疗与免疫治疗的联合治疗；本发明提供的重组高密度脂蛋白‑聚酰胺‑胺复合物具有载体生物相容性好、酸性肿瘤微环境响应性等特点，可应用于癌症的靶向治疗，制备改善肿瘤免疫抑制环境和抑制肿瘤生长的药物。