本发明公开了一种猪血凝性脑脊髓炎DNA疫苗及其制备方法，是由RBD‑Fd基因与真核表达载体结合，通过转化大肠杆菌感受态制备的，其免疫原性更强、所需免疫剂量更低、毒副反应也更低。同时，本疫苗是以pFUSE‑mIgG3‑Fc1为载体骨架分子，对抗原基因与IgG‑Fc片段进行融合，可提高疫苗的抗原半衰期、热稳定性、pH耐受性。其诱导的中和抗体效价可达1:2048，是SARS‑CoV‑2 DNA疫苗INO‑4800的20倍，是一种猪PEDV‑TGEV二联DNA疫苗的12倍。