本发明涉及一种多HBV免疫原病毒载体疫苗，其包含：包含免疫原表达盒的病毒载体，其中由表达盒编码的蛋白的表达设置为由启动子驱动，其中所述免疫原表达盒编码：a)HBV核心；b)修饰的HBV聚合酶(Pmut)，其中所述修饰是对野生型HBV聚合酶的突变以基本上除去聚合酶功能；c)HBV表面抗原(HbsAg)；和d)基因间序列，其设置为导致至少HBV表面抗原(HbsAg)表达为与HBV核心和修饰的HBV聚合酶(Pmut)分离的蛋白，其中所述基因间序列在编码HBV核心和修饰的HBV聚合酶(Pmut)的序列的下游(3’)和编码HBV表面抗原(HbsAg)的序列的上游(5’)；并且涉及相关的组合物，接种疫苗方法以及治疗或预防HBV感染的方法。