本发明提供了一种具有靶向次级淋巴组织的肝癌疫苗，包括通过接头连接的(a)缺少具有细胞膜锚定作用的氨基酸残基的磷脂酰肌醇蛋白聚糖‑3(GPC3)和(b)特异结合趋化因子受体1(XCR1)的淋巴细胞趋化因子(XCL1)多肽的融合蛋白，编码所述融合蛋白的核酸，包含所述核酸的载体，包含所述融合蛋白、核酸和/或载体的疫苗，以及所述融合蛋白、核酸和/或表达载体在预防和治疗肝癌中的应用。本发明所述疫苗具有干预肝癌发生发展作用，可用于干预肝癌高危人群，例如乙肝相关肝病人群向肝癌的发生进程。