公开(公告)号：CN103058930A

公开(公告)日：2013-04-24

申请号：CN201210566650.3

申请日：2012-12-24

Applicant: 暨南大学

Inventor： 陈河如 ,  罗军 ,  郑文华 ,  王日康 ,  杨健 ,  黄照

IPC: C07D221/04 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明公开了一种N-取代gardenamide A衍生物及其合成方法和用途，该衍生物具有如通式（I）所示的结构；该衍生物是以京尼平为起始原料，首先选择性地保护羟基，接着在氧化剂作用下转化为内酯，随后内酯与胺类化合物直接反应得到加合物，加合物经酸处理后得到的。本发明的N-取代gardenamide A衍生物及其合成方法未见文献报道；该衍生物在制备治疗神经退行性疾病药物，尤其是制备治疗老年痴呆药物中的应用为本发明首次报道。本发明的合成方法具有反应条件温和、实验步骤简便、收率高、产品纯度高、经济实用等特点。通式（I)。

公开(公告)号：CN106565675B

公开(公告)日：2019-08-02

申请号：CN201610946374.1

申请日：2016-10-26

Applicant: 暨南大学

Inventor： 陈河如 ,  王日康 ,  赵家强 ,  张磊

IPC: C07D401/12 ,  A61K31/473 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明属于药物化学领域，公开了一种栀子酰胺A‑他克林二联体化合物及其制法和应用。该化合物的结构式如式I所示；该化合物由以下步骤制备得到：(1)以京尼平为原料，首先将京尼平C‑1位上的半缩醛转化为内酯，再将内酯转化为内酰胺，最后将C‑10位羟基氧化成醛，即得到中间体化合物DG；(2)以邻氨基苯甲酸甲酯为原料，首先通过水解、环化反应制备得到氯代他克林，然后将其与对应的二胺通过亲核取代反应制备得到中间体化合物TN‑n；(3)将制备得到的中间体化合物DG和中间体化合物TN‑n通过胺化还原反应得到目标化合物。该化合物为首次报道，其对神经退行性疾病有治疗效果，可用于制备治疗神经退行性疾病的药物。

公开(公告)号：CN106565675A

公开(公告)日：2017-04-19

申请号：CN201610946374.1

申请日：2016-10-26

Applicant: 暨南大学

Inventor： 陈河如 ,  王日康 ,  赵家强 ,  张磊

IPC: C07D401/12 ,  A61K31/473 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D401/12

Abstract: 本发明属于药物化学领域，公开了一种栀子酰胺A‑他克林二联体化合物及其制法和应用。该化合物的结构式如式I所示；该化合物由以下步骤制备得到：(1)以京尼平为原料，首先将京尼平C‑1位上的半缩醛转化为内酯，再将内酯转化为内酰胺，最后将C‑10位羟基氧化成醛，即得到中间体化合物DG；(2)以邻氨基苯甲酸甲酯为原料，首先通过水解、环化反应制备得到氯代他克林，然后将其与对应的二胺通过亲核取代反应制备得到中间体化合物TN‑n；(3)将制备得到的中间体化合物DG和中间体化合物TN‑n通过胺化还原反应得到目标化合物。该化合物为首次报道，其对神经退行性疾病有治疗效果，可用于制备治疗神经退行性疾病的药物。