公开(公告)号：CN101134738B

公开(公告)日：2010-08-25

申请号：CN200710030658.7

申请日：2007-09-29

Applicant: 暨南大学

Inventor： 陈卫民 ,  文富华

IPC: C07C271/44 ,  C07C269/00

Abstract: 本发明公开了一种(S)-卡巴拉汀的不对称合成方法，该方法将间羟基苯甲醛进行酚羟基保护后与手性叔丁基亚磺酰胺反应生成(R，E)-3-甲氧基-苯亚甲基叔丁基磺酰胺，再与甲基格氏试剂发生加成反应，再依次经水解、Eschweiler-Clarke甲基化反应以及BBr3脱甲基合成重要中间体(S)-1-(3-羟基苯基)-N，N-二甲基乙胺，再与甲乙氨基甲酰氯进行酯化，得到(S)-卡巴拉汀。本发明反应步骤少，每一步反应收率都较高，基本上都在90％左右，光学产率为80.7％。本发明整个合成路线收率达21.85％，远远高于外消旋拆分法合路线产率，相对来说降低了成本，减少了浪费。

公开(公告)号：CN101134738A

公开(公告)日：2008-03-05

申请号：CN200710030658.7

申请日：2007-09-29

Applicant: 暨南大学

Inventor： 陈卫民 ,  文富华

IPC: C07C271/44 ,  C07C269/00

Abstract: 本发明公开了一种(S)－卡巴拉汀的不对称合成方法，该方法将间羟基苯甲醛进行酚羟基保护后与手性叔丁基亚磺酰胺反应生成(R，E)－3－甲氧基－苯亚甲基叔丁基磺酰胺，再与甲基格氏试剂发生加成反应，再依次经水解、Eschweiler－Clarke甲基化反应以及BBr3脱甲基合成重要中间体(S)－1－(3－羟基苯基)－N，N－二甲基乙胺，再与甲乙氨基甲酰氯进行酯化，得到(S)－卡巴拉汀。本发明反应步骤少，每一步反应收率都较高，基本上都在90％左右，光学产率为80.7％。本发明整个合成路线收率达21.85％，远远高于外消旋拆分法合路线产率，相对来说降低了成本，减少了浪费。