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公开(公告)号：CN115068618B
公开(公告)日：2024-12-06
申请号：CN202210812784.2
申请日：2022-07-11
Applicant: 厦门大学附属第一医院 , 深圳微芯生物科技股份有限公司 , 成都微芯药业有限公司
IPC: A61K45/06 , A61K31/4406 , A61K31/403 , A61P35/02
Abstract: 本发明涉及一种预防和/或治疗急性髓系白血病的联合用药物组合物及其应用，所述联合用药物组合物包括HDAC抑制剂和PPAR激动剂。PPAR激动剂联合HDAC抑制剂具有比单一PPAR激动剂或HDAC抑制剂更显著抑制AML细胞增殖的作用、更显著诱导AML细胞凋亡的作用、更显著抑制AML细胞克隆形成能力的作用，该联合用药物组合物还能够诱导AML细胞发生铁死亡，能够抑制AML细胞中与铁死亡相关的Xc‑系统，能够抑制小鼠AML成瘤进程，改善小鼠存活率。本发明为急性髓系白血病的治疗提供了有效的药物联用策略，具有十分显著的意义。
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公开(公告)号：CN114949230B
公开(公告)日：2024-12-06
申请号：CN202210664602.1
申请日：2022-06-13
Applicant: 厦门大学附属第一医院 , 深圳微芯生物科技股份有限公司 , 成都微芯药业有限公司
IPC: A61K45/06 , A61K31/403 , A61K31/496 , A61P35/02
Abstract: 本发明涉及一种预防和/或治疗急性髓系白血病的联合用药物组合物及其应用，所述联合用药物组合物包括PPAR激动剂和Bcl‑2抑制剂。本发明研究发现PPAR激动剂联合Bcl‑2抑制剂具有比单一PPAR激动剂或Bcl‑2抑制剂更显著抑制AML细胞增殖的作用、更显著诱导AML细胞凋亡的作用、更显著抑制AML细胞克隆形成能力的作用。本发明为急性髓系白血病的治疗提供了有效的药物联用策略，具有十分显著的意义。
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公开(公告)号：CN116602962B
公开(公告)日：2024-11-22
申请号：CN202310762733.8
申请日：2023-06-26
Applicant: 厦门大学附属第一医院 , 深圳微芯生物科技股份有限公司 , 成都微芯药业有限公司
IPC: A61K31/403 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及PPAR激动剂在制备治疗滤泡性淋巴瘤的药物中的应用；所述PPAR激动剂选自西格列羧或其左旋体异构体、晶型、无定形或药学上可接受的盐中的任意一种。本发明开发了西格列羧或其左旋体异构体、晶型、无定形或药学上可接受的盐的药物新用途，其在分子水平能够抑制滤泡性淋巴瘤(Follicular lymphoma,FL)细胞株的细胞周期，其能够激活FL细胞中PPARα的蛋白表达，PPARα激活后与转录因子FOXM1启动子区结合，进而抑制FOXM1及其下游靶基因C‑MYC、CyclinD1、CyclinE1及CyclinB1等的表达，最终抑制了FL发生发展进程。
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公开(公告)号：CN113813387B
公开(公告)日：2023-04-14
申请号：CN202111239178.8
申请日：2021-10-25
Applicant: 厦门大学附属第一医院 , 深圳微芯生物科技股份有限公司 , 成都微芯药业有限公司
IPC: A61K45/00 , A61K31/404 , A61P35/02 , C12N5/09
Abstract: 本发明提供了PPAR激动剂在制备治疗急性髓细胞白血病的药物中的应用。通过AML细胞株和CDX模型，本发明研究得到PPAR激动剂抑制AML发生发展的作用机制为：以西格列他钠为代表的PPAR激动剂与转录因子PPARα结合，抑制PPARα的泛素化降解，激活AML细胞中PPARα的蛋白表达；PPARα激活后进一步下调缺氧诱导因子HIF1α及其下游靶基因PGK1、Glut1、LDHA、PGM、MCT4、HK2的表达，抑制AML细胞的糖酵解过程，最终抑制了AML发生发展进程。因此，PPAR激动剂有望成为一种具有广阔应用前景的治疗急性髓细胞白血病的药物。
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公开(公告)号：CN115068618A
公开(公告)日：2022-09-20
申请号：CN202210812784.2
申请日：2022-07-11
Applicant: 厦门大学附属第一医院 , 深圳微芯生物科技股份有限公司 , 成都微芯药业有限公司
IPC: A61K45/06 , A61K31/4406 , A61K31/403 , A61P35/02
Abstract: 本发明涉及一种预防和/或治疗急性髓系白血病的联合用药物组合物及其应用，所述联合用药物组合物包括HDAC抑制剂和PPAR激动剂。PPAR激动剂联合HDAC抑制剂具有比单一PPAR激动剂或HDAC抑制剂更显著抑制AML细胞增殖的作用、更显著诱导AML细胞凋亡的作用、更显著抑制AML细胞克隆形成能力的作用，该联合用药物组合物还能够诱导AML细胞发生铁死亡，能够抑制AML细胞中与铁死亡相关的Xc‑系统，能够抑制小鼠AML成瘤进程，改善小鼠存活率。本发明为急性髓系白血病的治疗提供了有效的药物联用策略，具有十分显著的意义。
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公开(公告)号：CN114949230A
公开(公告)日：2022-08-30
申请号：CN202210664602.1
申请日：2022-06-13
Applicant: 厦门大学附属第一医院 , 深圳微芯生物科技股份有限公司 , 成都微芯药业有限公司
IPC: A61K45/06 , A61K31/403 , A61K31/496 , A61P35/02
Abstract: 本发明涉及一种预防和/或治疗急性髓系白血病的联合用药物组合物及其应用，所述联合用药物组合物包括PPAR激动剂和Bcl‑2抑制剂。本发明研究发现PPAR激动剂联合Bcl‑2抑制剂具有比单一PPAR激动剂或Bcl‑2抑制剂更显著抑制AML细胞增殖的作用、更显著诱导AML细胞凋亡的作用、更显著抑制AML细胞克隆形成能力的作用。本发明为急性髓系白血病的治疗提供了有效的药物联用策略，具有十分显著的意义。
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公开(公告)号：CN113813387A
公开(公告)日：2021-12-21
申请号：CN202111239178.8
申请日：2021-10-25
Applicant: 厦门大学附属第一医院 , 深圳微芯生物科技股份有限公司 , 成都微芯药业有限公司
IPC: A61K45/00 , A61K31/404 , A61P35/02 , C12N5/09
Abstract: 本发明提供了PPAR激动剂在制备治疗急性髓细胞白血病的药物中的应用。通过AML细胞株和CDX模型，本发明研究得到PPAR激动剂抑制AML发生发展的作用机制为：以西格列他钠为代表的PPAR激动剂与转录因子PPARα结合，抑制PPARα的泛素化降解，激活AML细胞中PPARα的蛋白表达；PPARα激活后进一步下调缺氧诱导因子HIF1α及其下游靶基因PGK1、Glut1、LDHA、PGM、MCT4、HK2的表达，抑制AML细胞的糖酵解过程，最终抑制了AML发生发展进程。因此，PPAR激动剂有望成为一种具有广阔应用前景的治疗急性髓细胞白血病的药物。
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公开(公告)号：CN117982660A
公开(公告)日：2024-05-07
申请号：CN202410270431.3
申请日：2024-03-11
Applicant: 厦门大学附属第一医院 , 深圳微芯生物科技股份有限公司 , 成都微芯药业有限公司
IPC: A61K45/06 , A61K31/496 , A61K31/403 , A61K31/4406 , A61P35/02
Abstract: 本发明涉及一种抗急性髓系白血病的联合用药物组合物及其应用，所述联合用药物组合物中的药用活性组分由Bcl‑2抑制剂、PPAR激动剂和组蛋白去乙酰酶抑制剂组成。本发明开发了一种全新的药物联用方式，上述三种药物进行联用作为抗急性髓系白血病的药物，在AML细胞株中证明该联合用药物组合物可以协同抑制AML细胞增殖、诱导其发生凋亡、抑制AML细胞克隆形成，具有比单一疗法或两药联用更显著的技术效果。在动物实验中，还证明了三药联用能够协同抑制小鼠AML的成瘤进程。本发明为急性髓系白血病的预防、缓解或治疗提供了有效的药物联用策略，具有十分显著的意义。
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公开(公告)号：CN116602962A
公开(公告)日：2023-08-18
申请号：CN202310762733.8
申请日：2023-06-26
Applicant: 厦门大学附属第一医院 , 深圳微芯生物科技股份有限公司 , 成都微芯药业有限公司
IPC: A61K31/403 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及PPAR激动剂在制备治疗滤泡性淋巴瘤的药物中的应用；所述PPAR激动剂选自西格列羧或其左旋体异构体、晶型、无定形或药学上可接受的盐中的任意一种。本发明开发了西格列羧或其左旋体异构体、晶型、无定形或药学上可接受的盐的药物新用途，其在分子水平能够抑制滤泡性淋巴瘤(Follicular lymphoma,FL)细胞株的细胞周期，其能够激活FL细胞中PPARα的蛋白表达，PPARα激活后与转录因子FOXM1启动子区结合，进而抑制FOXM1及其下游靶基因C‑MYC、CyclinD1、CyclinE1及CyclinB1等的表达，最终抑制了FL发生发展进程。
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公开(公告)号：CN115531547A
公开(公告)日：2022-12-30
申请号：CN202211275911.6
申请日：2022-10-18
Applicant: 厦门大学附属第一医院 , 深圳微芯生物科技股份有限公司
IPC: A61K45/06 , A61K31/496 , A61K31/7068 , A61K31/4406 , A61K31/167 , A61K38/15 , A61P35/02
Abstract: 本发明涉及一种具有预防、缓解或治疗急性髓系白血病功效的联合用药物组合物及其应用，所述联合用药物组合物包括Bcl‑2抑制剂、胞苷核苷类似物和组蛋白去乙酰酶抑制剂。本发明创造性地将Bcl‑2抑制剂、胞苷核苷类似物和组蛋白去乙酰酶抑制剂三种药物进行联用作为预防、缓解或治疗急性髓系白血病的药物，在AML细胞株中证明Bcl‑2抑制剂、胞苷核苷类似物和组蛋白去乙酰酶抑制剂联合使用可以协同抑制AML细胞增殖以及诱导其发生凋亡，具有比单一疗法更显著抑制AML细胞增殖、诱导AML细胞凋亡的作用。通过PDX小鼠模型还证明了三药联用能够协同抑制小鼠AML的成瘤进程。本发明为急性髓系白血病的治疗提供了有效的药物联用策略，具有十分显著的意义。
