公开(公告)号：CN103755685B

公开(公告)日：2015-03-25

申请号：CN201410019662.3

申请日：2014-01-16

申请人： 山东科源制药有限公司

发明人： 何舒 ,  魏乐坤 ,  孟小环

IPC分类号： C07D401/12

摘要： 本发明涉及埃索美拉唑钠技术领域，特别涉及一种埃索美拉唑钠的纯化精制方法：将粗品溶解于水中得到溶液；溶液脱色，过滤；滤液减压浓缩，加入有机溶剂，减压浓缩得浓缩残留物；浓缩残留物中加入有机溶剂，减压浓缩得到浓缩液；浓缩液搅拌析晶干燥得到纯化的埃索美拉唑钠白色固体。使用的溶剂为水和少量有机溶剂，可回收，环保，符合国家发展高附加值，低耗能，低污染，产业转型升级的大趋势；经过精制后，产品纯度可达到99.9%，单一杂质不超过0.05%，R-构型异构体不超过0.1%，溶液溶解度和澄清度达到注射用原料药要求。同时该方法操作简单，工艺稳定，质量可靠，非常适合规模化生产。

公开(公告)号：CN103739592A

公开(公告)日：2014-04-23

申请号：CN201410034398.0

申请日：2014-01-24

申请人： 山东科源制药有限公司

发明人： 何舒 ,  魏乐坤 ,  孟小环

IPC分类号： C07D401/12

CPC分类号： C07D401/12

摘要： 本发明涉及埃索美拉唑钠技术领域，特别涉及一种埃索美拉唑钠的生产方法：将前体溶解；加入D-酒石酸乙酯和钛酸四异丙酯；加入过氧化氢异丙苯和经过马弗炉高温处理5小时以上的分子筛反应；加入氢氧化钠，分液，水层经后处理得到埃索美拉唑钠。使用了Sharpless氧化，在钛酸四异丙酯，酒石酸乙酯，分子筛条件下，选择性不对称氧化硫成S-构型亚砜，高选择性的生产了光学纯度高的埃索美拉唑钠；通过对分子筛的筛选，选择了2种分子筛的复合使用，对反应收率及得到产品的纯度，产品的光学纯度（ee%值）高，都有很好的促进作用；操作简单，工艺稳定可靠，有利于产品的产业化。

公开(公告)号：CN103755685A

公开(公告)日：2014-04-30

申请号：CN201410019662.3

申请日：2014-01-16

申请人： 山东科源制药有限公司

发明人： 何舒 ,  魏乐坤 ,  孟小环

IPC分类号： C07D401/12

CPC分类号： C07D401/12

摘要： 本发明涉及埃索美拉唑钠技术领域，特别涉及一种埃索美拉唑钠的纯化精制方法：将粗品溶解于水中得到溶液；溶液脱色，过滤；滤液减压浓缩，加入有机溶剂，减压浓缩得浓缩残留物；浓缩残留物中加入有机溶剂，减压浓缩得到浓缩液；浓缩液搅拌析晶干燥得到纯化的埃索美拉唑钠白色固体。使用的溶剂为水和少量有机溶剂，可回收，环保，符合国家发展高附加值，低耗能，低污染，产业转型升级的大趋势；经过精制后，产品纯度可达到99.9%，单一杂质不超过0.05%，R-构型异构体不超过0.1%，溶液溶解度和澄清度达到注射用原料药要求。同时该方法操作简单，工艺稳定，质量可靠，非常适合规模化生产。

公开(公告)号：CN102134241A

公开(公告)日：2011-07-27

申请号：CN201110022478.0

申请日：2011-01-20

申请人： 山东科源制药有限公司

发明人： 陈广岭 ,  张彭 ,  魏乐坤 ,  白磊

IPC分类号： C07D473/04 ,  C07D213/80

摘要： 本发明公开了一种烟酸占替诺的合成方法，包括以环氧氯丙烷和N-甲基乙醇胺合成2-羟基-3-（2-羟乙基-甲氨基）氯丙烷，然后将2-羟基-3-（2-羟乙基-甲氨基）氯丙烷和茶碱、烟酸反应合成烟酸占替诺粗品，最后将粗品精制得烟酸占替诺成品，特征是2-羟基-3-（2-羟乙基-甲氨基）氯丙烷和茶碱、烟酸反应时所用的溶剂为无水乙醇。本发明所用的溶剂均为乙醇，与现有工艺中的甲苯、异丙醇混合溶剂相比，不仅价格便宜而且毒性低，减轻了环境压力；此外，本工艺通过对活性炭及精制工艺的改良，使烟酸占替诺成品的纯度和收率提高。本工艺路线清晰、操作简单，节省了原料，降低了成本，有利于工业化大生产。

公开(公告)号：CN102134241B

公开(公告)日：2012-07-25

申请号：CN201110022478.0

申请日：2011-01-20

申请人： 山东科源制药有限公司

发明人： 陈广岭 ,  张彭 ,  魏乐坤 ,  白磊

IPC分类号： C07D473/04 ,  C07D213/80

摘要： 本发明公开了一种烟酸占替诺的合成方法，包括以环氧氯丙烷和N-甲基乙醇胺合成2-羟基-3-（2-羟乙基-甲氨基）氯丙烷，然后将2-羟基-3-（2-羟乙基-甲氨基）氯丙烷和茶碱、烟酸反应合成烟酸占替诺粗品，最后将粗品精制得烟酸占替诺成品，特征是2-羟基-3-（2-羟乙基-甲氨基）氯丙烷和茶碱、烟酸反应时所用的溶剂为无水乙醇。本发明所用的溶剂均为乙醇，与现有工艺中的甲苯、异丙醇混合溶剂相比，不仅价格便宜而且毒性低，减轻了环境压力；此外，本工艺通过对活性炭及精制工艺的改良，使烟酸占替诺成品的纯度和收率提高。本工艺路线清晰、操作简单，节省了原料，降低了成本，有利于工业化大生产。