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公开(公告)号：CN104558013B
公开(公告)日：2017-03-22
申请号：CN201510047392.1
申请日：2015-01-29
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司 , 上海皓元医药股份有限公司
IPC: C07F7/18
CPC classification number: Y02P20/55
Abstract: 本发明公开了一种艾尔骨化醇关键中间体(Z)-2-((3R,4R,5R)-3,5-双羟基-4-(3-羟基-丙氧基)-2-亚甲基环己基)乙醇的衍生物A的新制备方法。该方法包含如下步骤：以化合物1为起始原料，3，5-羟基保护后，和R2O(CH2)3X反应保护4-羟基，高锰酸盐氧化出1，2-羟基，进一步氧化，wittig反应，制得2-亚甲基，再经还原，氧化，与三甲基硅基乙酸乙酯反应及DiBAL-H还原得到化合物A。新路线较现有技术，不使用光照反应，操作简单，容易放大；使用的原料为廉价易得的天然产物，所有手性中心均由原料引入，成本低廉，对于化合物A的质量容易控制。
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公开(公告)号：CN106083764A
公开(公告)日：2016-11-09
申请号：CN201610542503.0
申请日：2016-07-11
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司
IPC: C07D295/135 , C07B57/00
CPC classification number: C07D295/135 , C07B57/00 , C07B2200/07
Abstract: 本发明涉及一种用于制备Axl受体蛋白酪氨酸激酶抑制剂多环杂芳基取代三唑的中间体的高纯度合成方法，该方法包含以下步骤：a)将消旋体化合物A溶于第一有机溶剂中，滴加手性酸的第二有机溶液，大量固体析出，滴加完毕后，升温加热至固体全溶，反应液缓慢冷却至室温并搅拌过夜，大量光学化合物A‑1的手性酸盐呈固体析出；b)将步骤a中得到的体系减压过滤，将所得固体在第三有机溶剂或第三有机溶剂与水的混合溶剂中，重结晶一次或两次，得到高纯度光学化合物A‑1的手性酸盐；c)将步骤b中得到的手性酸盐用碱水解后制得光学化合物A‑1；使用该方法能够得到高纯度的手性中间体A‑1，其ee值高达99％，避免通过使用手性色谱分析方法制备单一异构体，本方法操作简单、环境友好，节约成本、适合工业生产。
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公开(公告)号：CN105017219A
公开(公告)日：2015-11-04
申请号：CN201510408680.5
申请日：2015-07-13
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司 , 上海皓元化学科技有限公司
IPC: C07D401/12
CPC classification number: C07D401/12
Abstract: 本发明公开了一种制备非肽类p53-MDM2结合抑制剂二羟基异喹啉衍生物的合成方法。该方法包含如下步骤：化合物1和化合物2通过还原胺化得到化合物3，再经过取代、氧化、还原胺化、脱保护酰胺化反应制得化合物I。本发明采用全新的合成路线，操作简便，收率高，安全性好，环境友好，成本低，有利于工艺化生产。
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公开(公告)号：CN102757379A
公开(公告)日：2012-10-31
申请号：CN201210247310.4
申请日：2012-07-17
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司
IPC: C07D211/22 , C07C235/32 , C07C309/76
Abstract: 本发明公开了一种爱维莫潘(式I)的制备方法，该方法以苄基丙二酸二乙酯为起始原料，经氢负离子还原剂还原得到化合物VIII，VIII在酶催化下与乙酸乙烯酯反应得到化合物VII，VII进行琼斯氧化得到化合物VI，VI经过脱乙酰基反应得到化合物V，V进行酰胺化反应得到化合物IV，IV经过磺酰化反应得到化合物III，III与(3R，4R)-3，4-二甲基-4-(3-羟基苯基)哌啶发生取代反应得到化合物II，最后II经过酯水解反应得到爱维莫潘。
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公开(公告)号：CN101665501A
公开(公告)日：2010-03-10
申请号：CN200910057616.1
申请日：2009-07-20
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司
IPC: C07D513/04 , A61P25/16
Abstract: 本发明公开了一种制备他利克索(6-烯丙基-2-氨基-5，6，7，8-四氢化-4H-噻唑[4，5-d]-氮杂 二盐酸盐)的方法。本发明以丙烯酸乙酯为起始原料，先与烯丙基胺加成反应生成3-烯丙胺基丙酸乙酯，再与4-溴丁酸乙酯反应生成4-(烯丙基(3-乙氧基-3-氧代丙基)氨基)丁酸乙酯，然后在强碱条件下关环，并在强酸下脱羧生成1-烯丙基氮杂环庚烷-4-酮；然后上溴生成1-烯丙基-5-溴氮杂环庚烷-4-酮，最后与硫脲反应生成目标产物(式1)。本发明工艺路线新颖，步骤短，反应收率高，生产成本低，具有较大的实施价值和社会经济效益。
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公开(公告)号：CN115819352B
公开(公告)日：2025-05-06
申请号：CN202211541032.3
申请日：2022-12-02
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司
IPC: C07D235/30 , C07C227/08 , C07C229/60 , C07C227/16
Abstract: 本发明涉及一种转移酶抑制剂及其中间体的制备方法；本发明首次提供了组蛋白赖氨酸N‑甲基转移酶抑制剂化合物1‑(4‑(4‑甲氧基苯甲酰基)氧基)苯乙基)‑2‑(4‑(三氟甲基)苯甲酰胺基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑5‑羧酸及其中间体化合物2‑氨基‑1‑(4‑(4‑甲氧基苯甲酰基)氧基)苯乙基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑5‑羧酸叔丁酯的制备方法；除原料外，中间体化合物均为新化合物。本发明使用的制备方法，反应条件较温和，收率较好，后处理难度低，为后续制备高质量药品提供了保证，不仅适合实验室少量制备，也适合工业化大规模生产。
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公开(公告)号：CN119912476A
公开(公告)日：2025-05-02
申请号：CN202311420629.7
申请日：2023-10-30
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司
IPC: C07D498/14 , C07H19/24 , C07H15/252 , C07H1/00
Abstract: 本发明公开了一种PNU‑159682的制备方法。本发明提供了一种化合物7的制备方法，所述化合物7的制备方法包括以下步骤S6：在溶剂中，在催化剂和有机碱的存在下，将化合物6进行如下式所示的关环反应，得到化合物7。本发明的制备方法，具有成本低、收率高、反应条件温和、适合工业化大规模生产的优点。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN119462638A
公开(公告)日：2025-02-18
申请号：CN202411341332.6
申请日：2024-09-25
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司
IPC: C07D417/14 , C07D417/04
Abstract: 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种合成CDK 4/6抑制剂中间体及其制备方法，包括以下步骤：#imgabs0#其中，X选自Cl、Br、I；R1选自#imgabs1#或者甲基；R2选自#imgabs2#或者#imgabs3#包含如下步骤：(1)将化合物A溶于有机溶剂中，与化合物B在碱，Pd(OAc)2，配体催化下，进行Buchwald偶联反应得到化合物C；(2)将化合物C溶于有机溶剂中，在酸性条件下进行水解反应得到化合物D。本发明两步反应，在合成过程中得到多个全新的中间体，且中间体的性质稳定，重现性好；合成工艺操作简便，反应条件温和，可重复性高，两步收率最高可达93％，反应稳定可控，降低了原料损耗，利于工业化放大生产。
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公开(公告)号：CN117229310A
公开(公告)日：2023-12-15
申请号：CN202311198918.7
申请日：2023-09-18
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司
IPC: C07F7/18 , C07D471/04
Abstract: 本发明涉及一种STING激动剂及其中间体的制备方法，克服了现有技术中收率低，两步收率仅7.2％、原子经济性差的缺点，本发明仅通过关环、脱保护反应即可制得目标产品，且反应收率高，可达到82％，相比现有技术路线，整体收率提高了70％以上，具有预料不到的技术效果。而且本发明提供的合成方法反应条件温和，操作方法简单方便，不仅适合实验室少量制备，也适合工业化大规模生产。
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公开(公告)号：CN111533778B
公开(公告)日：2023-04-25
申请号：CN202010493149.3
申请日：2015-07-28
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司 , 上海皓元医药股份有限公司
IPC: C07K5/062
Abstract: 本发明涉及一种制备抗体偶联药物Adcetris连接子的工业化生产方法。本发明通过对化合物羟基上保护的方法，改善吸湿性，简化了后处理操作，得到符合药用级原料药要求的产品。本方法不仅适合实验室少量制备，也适合工业化大规模生产。
