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公开(公告)号：CN111808091B
公开(公告)日：2021-11-23
申请号：CN202010628296.7
申请日：2020-07-02
Applicant: 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司 , 哈药慈航制药股份有限公司
IPC: C07D413/14 , A61K31/555 , A61P35/00 , A61P31/04 , C12P17/16 , C12R1/465
Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种新的结构的二醇二氮烯鎓席夫碱铜配合物及其制备方法。同时本发明还对所述二醇二氮烯鎓席夫碱铜配合物的生物活性进行了初步体外测试，发现其具有明显的细胞毒活性及抗革兰氏阳性菌活性。本发明的二醇二氮烯鎓席夫碱铜配合物为首次发现的含二醇二氮烯鎓的天然铜配合物，在生物活性领域具有良好的应用前景，可作为潜在的抗癌药物和新型抗菌剂。
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公开(公告)号：CN109776571B
公开(公告)日：2021-06-11
申请号：CN201910095480.7
申请日：2019-01-31
Applicant: 哈药慈航制药股份有限公司 , 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司
IPC: C07D498/18 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种雷帕霉素类似物及其制备方法和应用。通过以雷帕霉素，重氮化合物和各种亲电试剂为原料，反应得到本发明雷帕霉素类似物。本发明制备路线短，操作安全简单，便于获得雷帕霉素类似物，提供多样性化合物骨架，可广泛应用于新药筛选和制药领域。
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公开(公告)号：CN107793388B
公开(公告)日：2021-06-11
申请号：CN201710660705.X
申请日：2017-08-04
Applicant: 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司 , 哈药慈航制药股份有限公司
IPC: C07D307/94 , C08G65/334 , A61P31/04
Abstract: 本发明涉及一种平板霉素类似物及其制备方法和应用，通过以平板霉素为原料，以酸为催化剂，以水和/或醇为溶剂，经过加热反应得到本发明平板霉素酸类似物。本发明制备路线短，操作安全简单，便于获得平板霉素类似物，提供多样性化合物骨架，可广泛应用于新药筛选和制药领域。
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公开(公告)号：CN109837223A
公开(公告)日：2019-06-04
申请号：CN201711221743.1
申请日：2017-11-28
Applicant: 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司 , 哈药慈航制药股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一株链霉菌，所述链霉菌为Streptomycessp. CB03234-S（简称CB03234-S），已于 2017年9月25日保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC M 2017538。本发明通过核糖体工程诱变及高通量生物活性筛选获得稳定的新型烯二炔类天然产物天赐霉素-A（TNM-A）的高产菌株CB03234-S，其TNM-A的发酵产率达到7 mg/L左右，相对于原始菌株CB03234的TNM-A产量提高了10倍以上。
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公开(公告)号：CN104004804B
公开(公告)日：2016-12-28
申请号：CN201310059456.0
申请日：2013-02-26
Applicant: 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司 , 哈药慈航制药股份有限公司
Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种博来霉素族衍生物的微生物发酵制备方法，该方法是通过培养SB9026(保藏号CCTCC M2011292)发酵用菌株、选择合适的种子培养基和发酵培养基和培养条件，在此基础上，在发酵罐中对上述微生物发酵制备方法进行中试放大，通过对温度、转速、pH值控制及原料补充控制等调控手段来调试和建立放大规模的新型活性博莱霉素衍生物6’-脱羟基-BLM S的微生物发酵制备工艺。该制备方法缩短6’-脱羟基-BLM S的发酵制备周期，提高6’-脱羟基-BLM S的发酵产率,同时增加了6’-脱羟基-BLM S在总代谢产物中的比例，便于后继的分离提纯。本发明的博来霉素族衍生物其化学结构通式如说明书中所示。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN104004804A
公开(公告)日：2014-08-27
申请号：CN201310059456.0
申请日：2013-02-26
Applicant: 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司 , 哈药慈航制药股份有限公司
Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种博来霉素族衍生物的微生物发酵制备方法，该方法是通过培养SB9026(保藏号CCTCC M2011292)发酵用菌株、选择合适的种子培养基和发酵培养基和培养条件，在此基础上，在发酵罐中对上述微生物发酵制备方法进行中试放大，通过对温度、转速、pH值控制及原料补充控制等调控手段来调试和建立放大规模的新型活性博莱霉素衍生物6’-脱羟基-BLM S的微生物发酵制备工艺。该制备方法缩短6’-脱羟基-BLM S的发酵制备周期，提高6’-脱羟基-BLM S的发酵产率,同时增加了6’-脱羟基-BLM S在总代谢产物中的比例，便于后继的分离提纯。本发明的博来霉素族衍生物其化学结构通式如说明书中所示。
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公开(公告)号：CN104004065A
公开(公告)日：2014-08-27
申请号：CN201310060071.6
申请日：2013-02-26
Applicant: 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司 , 哈药慈航制药股份有限公司
Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种从黄绿链霉重组工程菌SB9026（保藏号CCTCC M2011292）的发酵液中分离和纯化博来霉素族衍生物6’-脱羟基-BLM S的方法。该方法包括沉淀分离前处理、D-113和Diaion HP-20树脂吸附洗提、Silica Flash柱等梯度洗提、脱铜精制等步骤。该方法简化和减少了分离纯化步骤，降低了生产成本，增加了回收率。本发明的博来霉素族衍生物其化学结构通式如说明书中所示。
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公开(公告)号：CN115677474A
公开(公告)日：2023-02-03
申请号：CN202110831140.3
申请日：2021-07-22
Applicant: 哈药慈航制药股份有限公司 , 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司
Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种蒽醌化合物及其制备方法。所述蒽醌化合物，其结构式如下所示：同时本发明还对所述独特C‑7位侧链乙基蒽醌类化合物的抗肿瘤活性进行了体外测试，发现其具有明显的细胞毒活性。本发明的独特侧链C‑7位乙基蒽醌类化合物，在生物活性领域具有良好的应用前景，可作为潜在的抗癌药物和新型拓扑异构酶抑制剂药物。
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公开(公告)号：CN113801802A
公开(公告)日：2021-12-17
申请号：CN202010542053.1
申请日：2020-06-15
Applicant: 哈药慈航制药股份有限公司 , 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司
IPC: C12N1/20 , C12P17/18 , C07D493/20 , C12R1/465
Abstract: 本发明公开了一株链霉菌，所述链霉菌为Streptomyces. sp.CB00271，保藏编号为CCTCC M 2020176。本发明通过特异性基因探针进行基因组挖掘获得了β‑玉红霉素的高产菌株，并且其玉红霉素基因簇和报道的不一样，有其独特的新颖性，预测可以产生新的玉红霉素衍生物。Streptomyces.sp.CB00271除了产生β‑玉红霉素外，还产生多种玉红霉素类似物，如γ‑玉红霉素，3‑羟基‑β‑玉红霉素，DK‑7814‑B(IV)和数个未知类似物，其β‑玉红霉素的发酵产率达到130 mg/L左右，相比于已报道的最高产量43 mg/L，提高了近3倍。
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公开(公告)号：CN109837221B
公开(公告)日：2021-11-23
申请号：CN201711213833.6
申请日：2017-11-28
Applicant: 长沙天赐生物医药科技有限公司 , 长沙慈航药物研究所有限公司 , 哈药慈航制药股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种天赐霉素的高产菌株及其发酵工艺和应用。该高产菌株为一株链霉菌，该链霉菌为Streptomyces sp.CB03234‑R‑16，已于2017年9月30日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC M 2017556。本发明通过对产生活性天赐霉素(天赐米星)的原始菌种CB03234进行基于化学诱变和核糖体工程的菌种进化，最终筛选获得一株高产菌株CB03234‑R‑16，其天赐霉素(TNM A)的发酵产量与原始产量相比提高了8倍以上，达到(5.8±1.0)mg L‑1，经过相关发酵工艺的优化，具体包含小规模摇瓶及放大规模的15L发酵罐的发酵，摇瓶(250mL)产量最终达到(22.5±3.1)mg L‑1，约40倍提高，15L发酵罐产量达到(13±1)mg L‑1。该菌株具备工业化生产天赐霉素A的潜力。
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