公开(公告)号：CN105622750A

公开(公告)日：2016-06-01

申请号：CN201610070023.9

申请日：2016-02-01

Applicant: 清华大学

Inventor： 张林琦 ,  张绮 ,  史宣玲 ,  王若珂 ,  左亚男

IPC: C07K16/10 ,  C12N15/13 ,  A61K39/42 ,  A61P31/14

CPC classification number: C07K16/10 ,  A61K39/00 ,  C07K2317/565

Abstract: 本发明公开了一种单克隆抗体Q314及应用。本发明保护的单克隆抗体Q314，为一种IgG抗体，由轻链和重链组成；所述重链中的重链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次为序列表的序列3自N末端第45-52位氨基酸残基、第70-77位氨基酸残基和第116-135位氨基酸残基；所述轻链中的轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次为序列表的序列5自N末端第45-52位氨基酸残基、第70-72位氨基酸残基和第109-121位氨基酸残基。本发明对于埃博拉病毒扎伊尔亚型的防控具有重大的应用价值。

公开(公告)号：CN103333168B

公开(公告)日：2015-08-05

申请号：CN201310311172.6

申请日：2013-07-23

Applicant: 清华大学

Inventor： 唐叶峰 ,  张林琦 ,  王奂 ,  王永广 ,  卿杰 ,  黄升殿

IPC: C07D471/14 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/496 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了一种酰胺类化合物及其制备方法与应用。酰胺类化合物的结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示，式中，R1和R2均表示H、甲基、三氟甲基或卤素，且R1和R2相同或不同；R3表示H、羟甲基、氨甲基或C1-2烷基羧酸酯；R4表示H、甲基或异丙基；X表示CH、N或O，n为0～3之间的整数。本发明还提供了式Ⅰ或式Ⅱ所示酰胺类化合物在药学上可接受的盐。本发明提供的制备方法，由简单易得的原料出发，经过4～5步反应即得到咪唑[1,2-a][1,8]-萘啶酰胺类化合物；本发明提供的酰胺类化合物具有良好的抑制HCV病毒的活性。

公开(公告)号：CN103992245A

公开(公告)日：2014-08-20

申请号：CN201410222768.3

申请日：2014-05-23

Applicant: 华东理工大学 ,  清华大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 李剑 ,  刘磊 ,  张林琦 ,  闫文仲 ,  卿杰 ,  蒋华良

IPC: C07C275/54 ,  C07C275/50 ,  C07C275/26 ,  C07C273/18 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明涉及一类取代脲类化合物及其制备方法和用途。所述取代脲类化合物为式I所示化合物(详见说明书)、或其在药理学上可接受的盐。本发明提供的取代脲类化合物可用作亲环素A(CypA)的PPIase的小分子抑制剂，CypA是一种具有肽脯氨酰顺反异构酶(PPIase)活性的蛋白质，与体内蛋白质的装配、折叠和转运相关。CypA参与人体多种生理过程，如自身免疫调节，病毒复制和感染入侵(包括肠道病毒EV71入侵感染)等。本发明化合物在体外抗病毒测试中表现出强效的抗肠道病毒7l型(EV71)活性，EV71病毒是手足口病的主要致病因子，因此本申请的化合物有望开发为新的、靶向CypA的抗手足口病药物。

公开(公告)号：CN103554235A

公开(公告)日：2014-02-05

申请号：CN201310461299.6

申请日：2013-09-30

Applicant: 清华大学

Inventor： 王新泉 ,  张林琦 ,  王年爽 ,  史宣玲

IPC: C07K14/165 ,  C12N15/50 ,  C07K16/10 ,  A61K39/215 ,  A61K39/42 ,  A61P31/14 ,  C12R1/93

CPC classification number: C07K14/005 ,  A61K39/215 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/10 ,  C12N2770/20022 ,  C12N2770/20034

Abstract: 本发明公开了一种MERS-CoV病毒膜蛋白中的RBD片段及其编码基因和应用。1、一种蛋白质，为如下（a）或（b）或（c）或（d）：（a）序列表的序列1自N末端第4至243位氨基酸残基组成的蛋白质；（b）序列表的序列1自N末端第1至243位氨基酸残基组成的蛋白质；（c）序列表的序列1自N末端第4至249位氨基酸残基组成的蛋白质；（d）序列表的序列1所示的蛋白质。发现MERS-CoV可能有一个潜在的受体结合域(Receptor Binding Domain,RBD)，对RBD进行深入研究有助于发现阻断该病毒入侵的关键靶点，对于该病毒的治疗药物和预防疫苗的研发具有重要的理论参考价值。

公开(公告)号：CN102166351B

公开(公告)日：2013-06-12

申请号：CN201110090992.8

申请日：2011-04-12

Applicant: 中国医学科学院病原生物学研究所 ,  清华大学

Inventor： 刘中华 ,  孟姝 ,  张林琦

IPC: A61K39/145 ,  A61K39/39 ,  A61P31/16

Abstract: 本发明公开了一种甲型H1N1流感疫苗及其应用。本发明提供了一种甲型H1N1流感疫苗，其活性成分为甲型H1N1流感病毒表面抗原和化合物C48/80。所述甲型H1N1流感病毒表面抗原和所述化合物C48/80的质量比为：(1-9)∶10；所述甲型H1N1流感病毒表面抗原和所述化合物C48/80的质量比具体为(1、3或9)∶10。本发明的实验证明，本发明利用化合物C48/80作为佐剂，将其与甲型H1N1流感病毒表面抗原按照质量比为：(1、3或9)∶10进行混合，得到甲型H1N1流感疫苗，为大量制备治疗甲型H1N1流感产品提供了研究基础。

公开(公告)号：CN119350488A

公开(公告)日：2025-01-24

申请号：CN202310908455.2

申请日：2023-07-24

Applicant: 清华大学

Inventor： 张林琦 ,  王若珂 ,  张睿 ,  张绮 ,  史宣玲

IPC: C07K16/10 ,  C12N15/13 ,  A61K39/42 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了广谱中和抗体W328‑6E10及其在制备针对冠状病毒的疫苗中的应用。本发明提供了一种IgG抗体，命名为W328‑6E10抗体，由轻链和重链组成；所述重链中的重链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次如SEQ ID NO：1中第45‑52位、第70‑77位、第116‑129位所示；所述轻链中的轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次如SEQ ID NO：3中第46‑51位、第69‑71位、第108‑116位所示。W328‑6E10抗体不仅具有中和非典型肺炎病毒的效果，对于其他冠状病毒也具有广谱中和活性。本发明对于β属冠状病毒的防控具有重大的应用价值，将产生深远的社会意义。

公开(公告)号：CN119350487A

公开(公告)日：2025-01-24

申请号：CN202310908002.X

申请日：2023-07-24

Applicant: 清华大学

Inventor： 张林琦 ,  王若珂 ,  张睿 ,  张绮 ,  史宣玲

IPC: C07K16/10 ,  C12N15/13 ,  A61K39/42 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了针对冠状病毒的广谱中和抗体W328‑6H2及其在制备疫苗中的应用。本发明提供了一种IgG抗体，命名为W328‑6H2抗体，由轻链和重链组成；所述重链中的重链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次如SEQ ID NO：1中第45‑52位、第70‑77位、第116‑131位所示；所述轻链中的轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次如SEQ ID NO：3中第46‑56位、第74‑76位、第113‑121位所示。W328‑6H2抗体不仅具有中和非典型肺炎病毒的效果，对于其他冠状病毒也具有广谱中和活性。本发明对于β属冠状病毒的防控具有重大的应用价值，将产生深远的社会意义。

公开(公告)号：CN118995809A

公开(公告)日：2024-11-22

申请号：CN202310555265.7

申请日：2023-05-17

Applicant: 清华大学

Inventor： 张林琦 ,  陈鹏 ,  张绮 ,  史宣玲

IPC: C12N15/85 ,  C07K16/46 ,  C07K19/00

Abstract: 本发明公开了一种用于制备IgA双聚体的方法。本发明提供了一种用于制备IgA双聚体的方法，包括如下步骤：(1)制备重链表达质粒和轻链表达质粒；所述重链表达质粒用于表达重链融合蛋白；所述重链融合蛋白中依次包括如下元件：J链、自剪切肽、分泌型信号肽、IgA抗体重链；所述轻链表达质粒用于表达轻链融合蛋白；所述轻链融合蛋白中依次包括如下元件：分泌型信号肽、IgA抗体轻链；(2)将重链表达质粒和轻链表达质粒共转染哺乳动物细胞，然后进行培养，得到IgA双聚体。采用本发明的方法可生产大量高纯度的双聚体IgA。本发明用于双聚体IgA的表达生产，对双聚体IgA抗体的研究、临床推广及工业生产等具有重要的理论指导价值和广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN117624373A

公开(公告)日：2024-03-01

申请号：CN202211052216.3

申请日：2022-08-31

Applicant: 清华大学

Inventor： 张林琦 ,  刘亚萍 ,  张绮 ,  史宣玲

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/13 ,  A61K39/215 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了一种高致病性冠状病毒受体结合域异源多聚体蛋白及其应用。本发明提供的融合蛋白包括SARS‑CoV‑2原始株的S蛋白受体结合域或其截短体、SARS‑CoV的S蛋白受体结合域或其截短体、MERS‑CoV的S蛋白受体结合域或其截短体，以及SARS‑CoV‑2BA.5毒株的S蛋白受体结合域或其截短体。本发明的融合蛋白包括SARS‑CoV,MERS‑CoV，SARS‑CoV‑2原始株以及关切变异株BA.5的受体结合域，用重组表达的方式利用293F系统生产出大量的抗原蛋白，该类蛋白可以在体外成功表达并能在BALB/c小鼠模型中诱导出高效的免疫反应。因此，该融合蛋白对广谱疫苗的研究设计、评估和动物实验等具有重要的参考价值。

公开(公告)号：CN117417440A

公开(公告)日：2024-01-19

申请号：CN202310130257.8

申请日：2023-02-01

Applicant: 深圳市第三人民医院 ,  清华大学

Inventor： 鞠斌 ,  张林琦 ,  张政 ,  张绮 ,  周兵 ,  史宣玲

IPC: C07K16/10 ,  C12N15/13 ,  A61K39/42 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了一种广谱中和SARS‑CoV‑2的中和抗体P2‑1G9及其应用。本发明提供了一种IgG抗体，命名为P2‑1G9抗体，由轻链和重链组成；所述重链中的重链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次如SEQ ID NO：1中第26‑33位、第51‑58位、第97‑113位所示；所述轻链中的轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次如SEQ ID NO：4中第27‑32位、第50‑52位、第89‑98位所示。本发明提供的P2‑1G9抗体具有广谱中和SARS‑CoV‑2的效果，对野生型新型冠状病毒以及自然变异株均具有强中和能力。本发明对于新型冠状病毒的防控具有重大的应用价值，将产生深远的社会意义。