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公开(公告)号：CN111454334A
公开(公告)日：2020-07-28
申请号：CN202010234824.0
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明属于生物技术领域，提供一种抗酶解的抗菌肽II4II及其制备方法和应用。抗菌肽II4II的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以胰蛋白酶、糜蛋白酶和胃蛋白酶的特异性酶切位点和抗菌肽的基本特征为基础，对序列中的氨基酸进行合理排列，选择Ile作为疏水性氨基酸，得出抗菌肽II4II。该抗菌肽II4II在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的胃肠道感染疾病药物中的应用。本发明的抗菌肽II4II对多种细菌具有较强的抑制作用，而且溶血活性较低，治疗指数达到80.63，而且具有较强的抗酶解能力，在胰蛋白酶或糜蛋白酶或胃蛋白酶处理后抑菌活性保持不变，具有成为抗生素替代品的应用潜力。
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公开(公告)号：CN111454330A
公开(公告)日：2020-07-28
申请号：CN202010234588.2
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种色氨酸和组氨酸跨链交互作用的β-发卡抗菌肽及制备方法。抗菌肽WHFPG，其序列如SEQ ID No.1所示。制备方法利用β-发卡结构的排布原则，以色氨酸和组氨酸的交互作用形成两条β-侧链的相互吸引，以PG转角作为中心转角单元，得出稳定的β-发卡两亲性抗菌肽模板XWYHYPGXWYHY-NH2，X＝R，Y＝F。本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病药物中的应用。本抗菌在中性pH条件和酸性pH条件下都可以发挥作用，在酸性pH条件下可以更强有力的抑制革兰氏阴性菌，治疗指数达到211.68，具有更广泛的临床应用潜力。
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公开(公告)号：CN111423493A
公开(公告)日：2020-07-17
申请号：CN202010234839.7
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种棕榈酸化抗酶解抗菌肽及其制备方法和应用。抗菌肽B3C16的序列为C16-GGGK(PRPR)K(PRPR)RPRP，其中C16为棕榈酸，每个赖氨酸的侧链通过酰胺键各链接一个多肽支链PRPR，形成树枝状结构和肽链之间的空间位阻，进一步的使用棕榈酸作为抗菌肽序列的主要疏水性来源，完美规避了所有蛋白酶对疏水性氨基酸的水解，最后使用柔性氨基酸连接体GGG将棕榈酸与分支肽链接，形成完美两亲结构。该抗菌肽对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌等标准菌和耐药菌均有高效的抑制作用，同时具有很低的溶血毒性，高浓度的蛋白酶对B3C16的水解程度很弱。
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公开(公告)号：CN119285743A
公开(公告)日：2025-01-10
申请号：CN202411643794.3
申请日：2024-11-18
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种猪源PR‑39衍生的抗酶解抗菌肽及其制备方法和应用，属于生物工程技术领域，该抗菌肽的序列如SEQ ID No.1所示，用Arg‑Pro氨基酸结构在保证正电荷数的同时提供抗胰蛋白酶酶解的能力，并加入苯丙氨酸提高疏水性，以RPPF氨基酸序列为基本结构单元进行六次重复得到该序列。并公开了该抗菌肽在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的感染性疾病的药物中应用。该抗菌肽对多种细菌均具有极强的抑菌活性和极低的细胞毒性，在其高浓度下细胞存活率仍能达到80％以上，此外，在高浓度胰蛋白酶和人工肠液条件下均具有较高的稳定性；因此，该抗菌肽具有较强替代抗生素的潜力。
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公开(公告)号：CN117924424B
公开(公告)日：2024-07-02
申请号：CN202311717868.9
申请日：2023-12-14
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种基于D型氨基酸跨链交互作用的β‑发卡抗菌肽及制备方法和应用，属于生物工程领域。该抗菌肽序列如SEQ ID No.1所示。本发明基于β‑发卡抗菌肽的排布，利用D‑色氨酸和D‑异亮氨酸之间产生的跨链交互作用来辅助PG转角单元形成的β‑发卡抗菌肽的结构的力，设计得到抗菌肽命名为wiFRPG；并公开了该抗菌肽在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的感染性疾病的药物中应用。该抗菌肽对多种细菌具有极强的抑菌活性和可忽略不计的溶血，治疗指数达到269.47，此外，在多种生理环境和高浓度蛋白酶条件下具有较高的稳定性，该抗菌肽具有较强替代抗生素的潜力。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN117924423B
公开(公告)日：2024-07-02
申请号：CN202311716737.9
申请日：2023-12-14
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种色氨酸和异亮氨酸跨链交互作用β‑发卡抗菌肽及制备方法和应用，属于生物工程技术领域。抗菌肽WIF的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以PG为转角单元，通过色氨酸和异亮氨酸形成的对跨链之间的相互作用，稳定β‑发夹结构，得到模板XWRYRPGRWRYX‑NH2，当X＝F,Y＝I时，抗菌肽的命名为WIF。本发明在取代二硫键的前提下，既保持较好的稳定性，又降低抗菌肽的毒性，在保持较好的抑菌活性前提下，在检测范围内没有发现溶血现象，治疗指数高达154.68，并且在pH的下降或者一些盐离子的干扰下仍然具有较好的稳定性。综上所述，抗菌肽WIF具有较高的应用价值。
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公开(公告)号：CN117924422B
公开(公告)日：2024-07-02
申请号：CN202311716671.3
申请日：2023-12-14
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种色氨酸和色氨酸跨链交互β‑发卡抗菌肽及制备方法和应用，属于生物工程领域。抗菌肽WWL的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以PG为转角单元，通过色氨酸和色氨酸形成的对跨链之间的相互作用，稳定β‑发夹结构，得到抗菌肽模板XWRYRPGRWRYX‑NH2，X为疏水性氨基酸，Y为色氨酸，当X＝L,Y＝W时，抗菌肽的命名为WWL。本发明的抗菌肽在取代二硫键的前提下，既保持较好的稳定性，又降低抗菌肽的毒性，在所有检测浓度下猪小肠上皮细胞生存率均达到90％以上。在保持较好的抑菌活性前提下，检测范围内没有发现溶血现象，治疗指数高达95.52。综上所述，抗菌肽WWL具有较高的应用价值。
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公开(公告)号：CN117924423A
公开(公告)日：2024-04-26
申请号：CN202311716737.9
申请日：2023-12-14
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种色氨酸和异亮氨酸跨链交互作用β‑发卡抗菌肽及制备方法和应用，属于生物工程技术领域。抗菌肽WIF的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以PG为转角单元，通过色氨酸和异亮氨酸形成的对跨链之间的相互作用，稳定β‑发夹结构，得到模板XWRYRPGRWRYX‑NH2，当X＝F,Y＝I时，抗菌肽的命名为WIF。本发明在取代二硫键的前提下，既保持较好的稳定性，又降低抗菌肽的毒性，在保持较好的抑菌活性前提下，在检测范围内没有发现溶血现象，治疗指数高达154.68，并且在pH的下降或者一些盐离子的干扰下仍然具有较好的稳定性。综上所述，抗菌肽WIF具有较高的应用价值。
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公开(公告)号：CN116143877B
公开(公告)日：2023-11-14
申请号：CN202211522701.2
申请日：2022-11-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种基于cation‑π跨链交互作用的高效低毒β发卡抗菌肽及其制备方法。抗菌肽WRKFPG，其序列如序列表1所示。其制备方法为单点突变，选择赖氨酸对β‑发夹结构抗菌肽WRRFPG中C端第四位与色氨酸跨链互作的精氨酸进行取代，使赖氨酸和精氨酸与色氨酸共同形成cation‑π跨链作用，形成化学结构稳定和生物学功能稳定的β‑发卡结构的抗菌肽。抗菌肽既保证了抗菌活性，又降低了溶血活性，治疗指数达到228.11，具有成为抗生素替代产品的潜力。
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公开(公告)号：CN116143877A
公开(公告)日：2023-05-23
申请号：CN202211522701.2
申请日：2022-11-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种基于cation‑π跨链交互作用的高效低毒β发卡抗菌肽及其制备方法。抗菌肽WRKFPG，其序列如序列表1所示。其制备方法为单点突变，选择赖氨酸对β‑发夹结构抗菌肽WRRFPG中C端第四位与色氨酸跨链互作的精氨酸进行取代，使赖氨酸和精氨酸与色氨酸共同形成cation‑π跨链作用，形成化学结构稳定和生物学功能稳定的β‑发卡结构的抗菌肽。抗菌肽既保证了抗菌活性，又降低了溶血活性，治疗指数达到228.11，具有成为抗生素替代产品的潜力。
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