公开(公告)号：CN113173974B

公开(公告)日：2024-09-06

申请号：CN202110291235.0

申请日：2021-03-18

Applicant: 北京大学深圳研究生院

Inventor： 杨震 ,  张庆舟 ,  李风霞 ,  江崇国 ,  龚建贤 ,  黄俊 ,  张伟滨

IPC: C07K7/64 ,  C07K1/16 ,  C07K1/02

Abstract: 本发明涉及一种环孢素衍生物的合成方法，所述合成方法包括如下步骤：提供环孢素衍生物的前体流体、碱性流体和ClCH2OCOCl溶液；将所述前体流体、所述碱性流体进行预混合，得到预混液；将所述预混液输入第一反应室进行反应，制备第一反应液；将所述第一反应液输入第二反应室，与CO2流体进行反应，制备第二反应液；收集所述第二反应液；将所述第二反应液与所述ClCH2OCOCl溶液进行反应。该合成方法产率高，且工业安全性高、重现性好、操作简单，易于规模制备。

公开(公告)号：CN115246842B

公开(公告)日：2024-05-24

申请号：CN202210676934.1

申请日：2022-06-15

Applicant: 深圳湾实验室 ,  北京大学深圳研究生院

Inventor： 朱振东 ,  关良宇 ,  高振 ,  车超 ,  郑宜 ,  向德虎 ,  狄曼 ,  陈煌灿 ,  张家银 ,  周盛福 ,  杨震

IPC: C07D495/04

Abstract: 本申请公开了一类靶向去泛素化酶USP25和USP28的小分子抑制剂。具体公开了如式I所示的化合物，或其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物、药学上可接受的盐或前药，具体取代基如说明书中所定义。该类抑制剂可用于预防或治疗与泛素特异性蛋白酶USP25和/或USP28相关的疾病。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115246832B

公开(公告)日：2024-05-24

申请号：CN202210683757.X

申请日：2022-06-15

Applicant: 深圳湾实验室 ,  北京大学深圳研究生院

Inventor： 朱振东 ,  关良宇 ,  车超 ,  高振 ,  郑宜 ,  向德虎 ,  张家银 ,  周盛福 ,  陈煌灿 ,  狄曼 ,  杨震

IPC: C07D471/04 ,  C07D231/56 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/496 ,  A61K31/454 ,  A61K31/416 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  A61P25/28

Abstract: 本公开涉及一类去泛素化酶USP25和USP28靶向抑制剂及制备和应用，具体涉及式I所示的化合物或其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物、药学上可接受的盐或前药，其组合物、制备方法和用途。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115246842A

公开(公告)日：2022-10-28

申请号：CN202210676934.1

申请日：2022-06-15

Applicant: 深圳湾实验室 ,  北京大学深圳研究生院

Inventor： 朱振东 ,  关良宇 ,  高振 ,  车超 ,  郑宜 ,  向德虎 ,  狄曼 ,  陈煌灿 ,  张家银 ,  周盛福 ,  杨震

IPC: C07D495/04

Abstract: 本申请公开了一类靶向去泛素化酶USP25和USP28的小分子抑制剂。具体公开了如式I所示的化合物，或其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物、药学上可接受的盐或前药，具体取代基如说明书中所定义。该类抑制剂可用于预防或治疗与泛素特异性蛋白酶USP25和/或USP28相关的疾病。

公开(公告)号：CN112645937B

公开(公告)日：2022-05-31

申请号：CN202011583215.2

申请日：2020-12-28

Applicant: 深圳湾实验室 ,  北京大学深圳研究生院

Inventor： 朱振东 ,  邢琦 ,  车超 ,  黎婷 ,  蒋顶 ,  张家银 ,  张传冰 ,  杨震

IPC: C07D405/06 ,  C07D409/14 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  A61K31/396 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/473 ,  A61K31/403 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的氮杂螺环、多环穿心莲内酯类化合物及其制备方法，包括该氮杂螺环、多环穿心莲内酯类化合物的药物组合物及其应用。这种氮杂螺环、多环穿心莲内酯类化合物，在结构改造的尝试中，突破了现有的对3位、19位和14位的羟基的改造，创造性的对8，17位双键进行氮杂环丙化，并在此基础上通过氮杂环丙基与乙腈分子间3+2环加成、C12位Michael‑胺化、分子内亲核进攻氮杂环丙基开环及氮杂环丙基与分子内双键3+2环加成，形成了一系列新型的氨基取代的多环氮杂螺环、多环穿心莲内酯类化合物，增强了化合物的生物活性、生物利用度和稳定性。结合具体实施例部分的实验数据，这种氮杂螺环、多环穿心莲内酯类化合物对肿瘤的抑制作用较穿心莲内酯具有显著提高。

公开(公告)号：CN113754541A

公开(公告)日：2021-12-07

申请号：CN202010491053.3

申请日：2020-06-02

Applicant: 深圳湾实验室 ,  北京大学深圳研究生院

Inventor： 朱振东 ,  许正双 ,  黎婷 ,  车超 ,  张庆舟 ,  陈思贵 ,  陈煌灿 ,  向德虎 ,  杨震

IPC: C07C69/16 ,  C07D213/30 ,  C07C63/49 ,  C07D207/327 ,  C07D487/10 ,  C07D205/04 ,  C07D403/10 ,  C07D409/10 ,  C07D417/10 ,  C07D405/10 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D403/14 ,  C07D413/14 ,  C07C65/26 ,  C07D401/12 ,  A61K31/222 ,  A61K31/44 ,  A61K31/192 ,  A61K31/402 ,  A61K31/397 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/404 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/427 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/428 ,  A61K31/454 ,  A61P31/22 ,  A61P35/00 ,  A61P31/00 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P17/00 ,  A61P25/00 ,  A61P37/06

Abstract: 本发明提供靶向EB病毒核抗原蛋白的小分子抑制剂，和/或包含其的药物组合物，其可用于治疗由EBNA1活性引起的疾病，如，但不限于，癌症、感染性单核细胞增多症、慢性疲乏综合征、多发性硬化、系统性红斑性狼疮和/或类风湿性关节炎。本发明进一步提供靶向EB病毒核抗原蛋白的小分子抑制剂，和/或包含其的药物组合物，其可用于治疗处于裂解期和/或潜伏期的EBV感染引起的疾病。

公开(公告)号：CN111518085A

公开(公告)日：2020-08-11

申请号：CN202010408603.0

申请日：2020-05-14

Applicant: 深圳湾实验室 ,  北京大学深圳研究生院

Inventor： 朱振东 ,  车超 ,  蒋顶 ,  邢琦 ,  张家银 ,  黎婷 ,  林光 ,  杨震

IPC: C07D405/04 ,  C07D491/056 ,  A61K31/473 ,  A61K31/4741 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明实施例公开了一种穿心莲内酯类化合物及其制备方法、药物组合物和其在抗肿瘤药物中的应用，本发明在对穿心莲内酯的结构改造的尝试中，在12位引入胺基，并使引入的胺基和17位的C重新成键，形成了新型的12,17‑氨基取代的三环穿心莲内酯类化合物，增强了化合物的生物活性，经实验验证，该类化合物对肿瘤细胞具有抑制作用。

公开(公告)号：CN108484638A

公开(公告)日：2018-09-04

申请号：CN201810317402.2

申请日：2018-04-10

Applicant: 北京大学深圳研究生院

Inventor： 邵文斌 ,  黄俊 ,  郭凯 ,  张伟滨 ,  龚建贤 ,  杨震

IPC: C07D498/20

CPC classification number: C07D498/20 ,  C07B2200/07

Abstract: 本发明涉及一种生物碱的合成方法。该生物碱的合成方法通过使用结构式为 的化合物A为原料，利用铑催化的[3+2]环加成反应，高效非对映构建含桥头连续全碳季碳手性中心的二圭烷结构，再通过仿生合成构建恶嗪环和吡咯烷酮环，合成得到生物碱Sinensilactam A。上述生物碱Sinensilactam A的合成方法操作简单，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN103483349B

公开(公告)日：2015-05-13

申请号：CN201310400640.7

申请日：2013-09-05

Applicant: 北京大学深圳研究生院

Inventor： 岳国宗 ,  张云 ,  李闯创 ,  罗佗平 ,  杨震

IPC: C07D493/18

Abstract: 一种天然产物Pachycladin D的合成方法，天然产物Pachycladin D的结构式如下：通过myers手性辅基引入异丙基生成化合物L，1,3-双(2,6-二-异丙基苯基)咪唑-2-亚基金(I)氯化物及六氟锑酸银催化反应，一步构建[6,5]并环体系生成化合物F和化合物Fa，高效简单，之后采用Zhan 1B催化剂催化烯烃复分解反应，高产率得到化合物C，利用化合物C通过几步简单的官能团转化得到天然产物Pachycladin D，反应操作简单，各步骤产率较高，可广泛推广应用。

公开(公告)号：CN101597280B

公开(公告)日：2013-06-05

申请号：CN200910133447.5

申请日：2009-04-02

Applicant: 北京大学深圳研究生院 ,  深圳博盛科生物技术有限公司

Inventor： 林硕 ,  杨震

IPC: C07D409/12 ,  C07D405/12 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4439 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00

CPC classification number: C07D409/04

Abstract: 本发明提供一种用作七次穿膜蛋白抑制剂的基于SAG结构的化合物，其具有通式I：式中R、X、Y由说明书所定义。本发明还提供了该化合物的合成路径与制备方法，以及该化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤的药物中的应用。