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公开(公告)号：CN109810085B
公开(公告)日：2019-07-19
申请号：CN201910315411.2
申请日：2019-04-19
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司
IPC: C07D309/12 , C07D495/04
Abstract: 本发明涉及有机化合物合成技术领域，尤其是涉及一种ACC抑制剂及其中间体的制备方法。ACC抑制剂的中间体的制备方法，包括如下步骤：a、化合物Ⅰ进行卤代反应得到化合物Ⅱ；b、化合物Ⅱ与四氢吡喃‑4‑醇进行取代反应得到化合物Ⅲ；c、化合物Ⅲ在还原剂作用下进行还原反应得到化合物Ⅳ和ACC抑制剂的中间体Ⅴ，分离和/或进一步加氢还原得到ACC抑制剂的中间体Ⅴ纯品。本发明的反应起始物价格低廉，以化合物Ⅰ为起始物，经卤代、取代、还原、加氢反应制备得到中间体，各步反应条件温和，收率高，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN104830943B
公开(公告)日：2019-03-01
申请号：CN201510117649.6
申请日：2015-03-18
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司 , 上海皓元医药股份有限公司
IPC: C12P41/00 , C12P17/04 , C07D317/22
Abstract: 本发明涉及一种酶拆分制备化合物1A的方法，更确切地说，这种对映体分离和回收利用方法是先用酶处理化合物1或9后，得到化合物1A和化合物7；化合物7经选择性皂化、Mitsunobu反应、再次选择性皂化得到化合物1A；达到对映体拆分，并回收利用的目的。
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公开(公告)号：CN108192932A
公开(公告)日：2018-06-22
申请号：CN201711432742.1
申请日：2017-12-26
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司
IPC: C12P7/62 , C12P41/00 , C07C67/31 , C07C69/734
Abstract: 本发明涉及一种手性醇的酶催化制备方法，该方法条件温和、简便，后处理简单，工艺条件稳定，有效的缩短了生产周期，提高了整体收率，节约生产成本，环境友好，减少了有机溶剂对环境的污染，适于放大生产。
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公开(公告)号：CN107739387A
公开(公告)日：2018-02-27
申请号：CN201710957070.X
申请日：2017-10-16
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司
IPC: C07D515/22
Abstract: 本发明公开了一种制备曲贝替定关键中间体化合物的方法，包括以下步骤：(1)将乙酸钠-乙酸缓冲溶液和第一有机溶剂混合得到非均相混合液；(2)将化合物II溶解于步骤(1)所述的非均相混合液中，再加入硫酸盐和乙醛酸钠，充分反应；(3)将步骤(2)中反应得到的反应液用第二有机溶剂稀释后，用水洗涤有机相，将得到的水相用第三有机溶剂萃取，合并有机相，将得到的有机相干燥后浓缩，得到粗产品；(4)将步骤(3)中得到的粗产品在第四有机溶剂中打浆，过滤，干燥后既得。本发明中公开的方法操作简单、反应条件温和、原料廉价易得，后处理纯化简便、能够高效的制备化合物I，反应收率高达95％，并已经进行几十克级别的放大反应，适合工业生产。
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公开(公告)号：CN104211579B
公开(公告)日：2016-01-06
申请号：CN201410448287.4
申请日：2014-09-04
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司 , 上海皓元化学科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种用于制备维生素D及其类似物的中间体化合物II的制备方法。该方法包含如下步骤：以化合物IX为起始原料，与丙烯酸乙酯加成还原，再经还原、碘代、取代、烷基化、还原、脱保护反应制得化合物II。本发明还公开了多步骤连续操作而无需单独分离纯化制备化合物II的方法。本发明以廉价原料为起点、简便、安全，利于工业化生产。
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公开(公告)号：CN104830943A
公开(公告)日：2015-08-12
申请号：CN201510117649.6
申请日：2015-03-18
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司 , 上海皓元化学科技有限公司
IPC: C12P41/00 , C12P17/04 , C07D317/22
Abstract: 本发明涉及一种酶拆分制备化合物1A的方法，更确切地说，这种对映体分离和回收利用方法是先用酶处理化合物1或9后，得到化合物1A和化合物7；化合物7经选择性皂化、Mitsunobu反应、再次选择性皂化得到化合物1A；达到对映体拆分，并回收利用的目的。
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公开(公告)号：CN104725324A
公开(公告)日：2015-06-24
申请号：CN201510128492.7
申请日：2015-03-23
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司
IPC: C07D239/54
CPC classification number: C07D239/54
Abstract: 本发明公开了一种6-氯甲基嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮的制备方法，乳清酸经酯化，还原，氯代得到6-氯甲基嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮。本发明使用简便易得的乳清酸作为起始原料，避免使用剧毒试剂二氧化硒，对环境友好，反应易操作，安全性好，可工业化生产。
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公开(公告)号：CN104610229A
公开(公告)日：2015-05-13
申请号：CN201510030110.7
申请日：2015-01-21
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司 , 上海皓元化学科技有限公司
IPC: C07D401/14
CPC classification number: Y02P20/55 , C07D401/14
Abstract: 本发明公开了一种ATP竞争性小分子AKT抑制剂A443654的合成方法，该方法以化合物1为起始原料，经过氨基保护、Suzuki反应、保护基脱除得到化合物6（A-443654）。该方法避免了剧毒试剂六甲基二锡的使用，安全性好、对环境友好，并且缩短了反应时间、反应收率高、降低了工艺成本、适合工业化大规模生产。
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公开(公告)号：CN101665484B
公开(公告)日：2012-11-21
申请号：CN200910057617.6
申请日：2009-07-20
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司
IPC: C07D401/04
Abstract: 本发明公开了一种制备来那度胺(3-(7-氨基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2，6-二酮)的方法。来那度胺的两个中间体为2-卤甲基-3-硝基苯甲酸甲酯和3-氨基哌啶-2，6-二酮。本发明公开了制备这两个中间体以及用这两个中间体制备来那度胺的方法。该工艺路线新颖，步骤短，反应收率高，生产成本低，具有较大的实施价值和社会经济效益。
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公开(公告)号：CN101851242A
公开(公告)日：2010-10-06
申请号：CN201010181602.3
申请日：2010-05-25
Applicant: 上海皓元生物医药科技有限公司
IPC: C07D491/044
Abstract: 本发明公开了阿塞那平关键中间体的新型制备方法。本发明以3-(2-(4-氯苯氧基)-苯基)-4-羟基-1-甲基-1H-吡咯-2(5H)-酮(化合物1)或者3-(5-氯-2-苯氧基苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2(4H)-酮(化合物4)为原料在三氟甲磺酸等质子酸中环合生成阿塞那平的关键中间体化合物2和化合物4，后经还原反应制得阿塞那平。本发明工艺路线新颖，反应收率高，生产成本低，具有较大的实施价值和社会经济效益。
