公开(公告)号：CN105541865B

公开(公告)日：2017-09-29

申请号：CN201610064864.9

申请日：2016-01-29

申请人： 山东益康药业股份有限公司

发明人： 韩迎 ,  高肇林 ,  郑辉 ,  史永强 ,  张兴柱 ,  魏正风

IPC分类号： C07D495/14 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种2,3,5‑位取代的咪唑[1,2‑c]‑噻吩[2,3‑e]嘧啶‑7(8H)酮杂环化合物，其结构如式(I)所示：本发明还公开了该化合物的制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的2,3,5‑位取代的咪唑[1,2‑c]‑噻吩[2,3‑e]嘧啶‑7(8H)酮杂环化合物采用两步合成法，采用一锅反应形成两个杂环，反应原料易得，操作方便，反应条件温和，反应时间适中，易于控制，后处理简单，产品纯度和收率高，具有操作步骤少、产率高、不含磷等试剂,毒性低,以及操作简便等优点。

公开(公告)号：CN105481879B

公开(公告)日：2017-09-29

申请号：CN201610065747.4

申请日：2016-01-29

申请人： 山东益康药业股份有限公司

发明人： 韩迎 ,  高肇林 ,  史永强 ,  郑辉 ,  张兴柱 ,  魏正风

IPC分类号： C07D495/14 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P9/00

摘要： 本发明公开了一种咪唑[1,2‑c]‑噻吩[2,3‑e]嘧啶‑7(8H)酮杂环化合物及其合成方法，涉及有机合成及药物化学领域，包括以下步骤：本发明涉及化合物1与化合物2或4在适当溶剂中和适当温度时反应获得下述通式中光学活性的(S)‑咪唑[1,2‑c]‑噻吩[2,3‑e]嘧啶‑7(8H)酮杂环化合物3或(R)‑咪唑[1,2‑c]‑噻吩[2,3‑e]嘧啶‑7(8H)酮杂环化合物的稠环化合物5。本发明的特点和有益效果是：1.一锅反应形成两个杂环。2.原料易得，反应条件温和。3.反应时间适中，易于控制，后处理简单。4.产品纯度和收率高。5.对环境没有污染,充分体现了绿色化学的概念。

公开(公告)号：CN105481879A

公开(公告)日：2016-04-13

申请号：CN201610065747.4

申请日：2016-01-29

申请人： 山东益康药业股份有限公司

发明人： 韩迎 ,  高肇林 ,  史永强 ,  郑辉 ,  张兴柱 ,  魏正风

IPC分类号： C07D495/14 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P9/00

CPC分类号： C07D495/14

摘要： 本发明公开了一种咪唑[1,2-c]-噻吩[2,3-e]嘧啶-7(8H)酮杂环化合物及其合成方法，涉及有机合成及药物化学领域，包括以下步骤：本发明涉及化合物1与化合物2或4在适当溶剂中和适当温度时反应获得下述通式中光学活性的(S)-咪唑[1,2-c]-噻吩[2,3-e]嘧啶-7(8H)酮杂环化合物3或(R)-咪唑[1,2-c]-噻吩[2,3-e]嘧啶-7(8H)酮杂环化合物的稠环化合物5。本发明的特点和有益效果是：1.一锅反应形成两个杂环。2.原料易得，反应条件温和。3.反应时间适中，易于控制，后处理简单。4.产品纯度和收率高。5.对环境没有污染,充分体现了绿色化学的概念。

公开(公告)号：CN105541865A

公开(公告)日：2016-05-04

申请号：CN201610064864.9

申请日：2016-01-29

申请人： 山东益康药业股份有限公司

发明人： 韩迎 ,  高肇林 ,  郑辉 ,  史永强 ,  张兴柱 ,  魏正风

IPC分类号： C07D495/14 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D495/14

摘要： 本发明公开了一种2,3,5-位取代的咪唑[1,2-c]-噻吩[2,3-e]嘧啶-7(8H)酮杂环化合物，其结构如式(I)所示：本发明还公开了该化合物的制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的2,3,5-位取代的咪唑[1,2-c]-噻吩[2,3-e]嘧啶-7(8H)酮杂环化合物采用两步合成法，采用一锅反应形成两个杂环，反应原料易得，操作方便，反应条件温和，反应时间适中，易于控制，后处理简单，产品纯度和收率高，具有操作步骤少、产率高、不含磷等试剂,毒性低,以及操作简便等优点。

公开(公告)号：CN105541866B

公开(公告)日：2017-08-25

申请号：CN201610066255.7

申请日：2016-01-29

申请人： 山东益康药业股份有限公司

发明人： 韩迎 ,  高肇林 ,  王彦厚 ,  史永强 ,  郑辉 ,  张兴柱 ,  魏正风

IPC分类号： C07D495/14 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种2‑(4‑氟苯基)‑7‑H‑噻吩[3’,2’:4,5]嘧啶[6,1‑b]喹唑啉‑7‑酮杂环化合物，其结构如式(I)所示：本发明还公开了该化合物的制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的2‑(4‑氟苯基)‑7‑H‑噻吩[3’,2’:4,5]嘧啶[6,1‑b]喹唑啉‑7‑酮杂环化合物采用两步合成法，采用一锅反应形成两个杂环，反应原料易得，操作方便，反应条件温和，反应时间适中，易于控制，后处理简单，产品纯度和收率高，具有操作步骤少、产率高、不含磷等试剂,毒性低,以及操作简便等优点。

公开(公告)号：CN105541866A

公开(公告)日：2016-05-04

申请号：CN201610066255.7

申请日：2016-01-29

申请人： 山东益康药业股份有限公司

发明人： 韩迎 ,  高肇林 ,  王彦厚 ,  史永强 ,  郑辉 ,  张兴柱 ,  魏正风

IPC分类号： C07D495/14 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D495/14

摘要： 本发明公开了一种2-(4-氟苯基)-7-H-噻吩[3’,2’:4,5]嘧啶[6,1-b]喹唑啉-7-酮杂环化合物，其结构如式(I)所示：本发明还公开了该化合物的制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的2-(4-氟苯基)-7-H-噻吩[3’,2’:4,5]嘧啶[6,1-b]喹唑啉-7-酮杂环化合物采用两步合成法，采用一锅反应形成两个杂环，反应原料易得，操作方便，反应条件温和，反应时间适中，易于控制，后处理简单，产品纯度和收率高，具有操作步骤少、产率高、不含磷等试剂,毒性低,以及操作简便等优点。