公开(公告)号：CN103570669B

公开(公告)日：2015-07-22

申请号：CN201310527939.9

申请日：2013-10-31

Applicant: 吉林大学

Inventor： 顾景凯 ,  张扬 ,  杨艳 ,  赵森 ,  杨智超 ,  杨弘 ,  宿崇

IPC: C07D317/68 ,  C07D319/20 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61P25/00 ,  A61P25/24

Abstract: 本发明为脑靶向O-去甲基文拉法辛酚酯类前药及制备方法和用途，公开了一类脑靶向的式（Ι）化合物及其制备方法和用途，包括式（Ι）化合物及其盐和药物组合物的制备方法，其在治疗中枢神经系统疾病方面的用途，R具体定义见说明书，式（Ι）化合物是含芳杂环取代基的1-〔2-（二甲基氨基）-1-（4-苯酚）乙基〕环己醇（O-去甲基文拉法辛，ODV）前药，在体内经代谢转化为ODV发挥药理作用，用于治疗或辅助治疗如抑郁症等中枢神经系统疾病。

公开(公告)号：CN101812037B

公开(公告)日：2011-11-16

申请号：CN201010159204.1

申请日：2010-04-29

Applicant: 吉林大学

Inventor： 那辉 ,  刘中国 ,  张刚 ,  赵森 ,  赵成吉 ,  马文佳

IPC: C07D303/27 ,  C07D301/28

Abstract: 本发明属于有机化学领域，具体涉及一种双酚S二缩水甘油醚的制备方法。其是采用二步法，第一步以双酚S作为原料、环氧氯丙烷既为原料也为溶剂，季铵盐、三苯基磷酸盐等作为催化剂，按一定的比例加入到适当大小的三颈瓶中，加热，搅拌；反应溶液升至一定温度后恒温一定时间，将剩余未发生反应的环氧氯丙烷减压蒸出。第二步加入有机溶剂，并将配制好的一定浓度的氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾的碱液加入到反应体系中，升温至60～80℃，保持2～9个小时，然后倒入去离子水中出料，去掉有机层，去离子水洗涤至无Cl-，抽滤，真空烘干，得到白色固体，产率85-95％。与传统方法相比，本方法所采用的路线具有产率高，纯度高，成本低等特点。

公开(公告)号：CN101863743A

公开(公告)日：2010-10-20

申请号：CN201010159177.8

申请日：2010-04-29

Applicant: 吉林大学

Inventor： 那辉 ,  刘中国 ,  张刚 ,  图奎峰 ,  赵森 ,  孙鸿程

IPC: C07C39/15 ,  C07C37/20

Abstract: 本发明涉及到一种4，4’-亚甲基双(2，6-二甲基)苯酚的制备方法。其是在三口瓶中加入1mol磷酸催化剂和3～4mol的2，6-二甲基苯酚，边搅拌边升温至40℃～50℃使反应物熔融；再滴加0.75～1.5mol、质量浓度37～40％的甲醛溶液，滴定完毕后升温到60℃～70℃反应2～3小时；用热去离子水水洗5～10次，减压蒸馏，然后再用热去离子水水洗3～5次，抽滤，滤饼真空干燥；最后用甲苯和乙醚的混合溶剂对上述粗产物进行重结晶，抽滤、真空干燥后得到高纯度的白色针状晶体，即4，4’-亚甲基双(2，6-二甲基)苯酚。本发明制备出的产品具有产率高、纯度高、成本低、适合用于工业化生产等特点。

公开(公告)号：CN103570669A

公开(公告)日：2014-02-12

申请号：CN201310527939.9

申请日：2013-10-31

Applicant: 吉林大学

Inventor： 顾景凯 ,  张扬 ,  杨艳 ,  赵森 ,  杨智超 ,  杨弘 ,  宿崇

IPC: C07D317/68 ,  C07D319/20 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61P25/00 ,  A61P25/24

CPC classification number: C07D317/68 ,  C07D319/18

Abstract: 本发明为脑靶向O-去甲基文拉法辛酚酯类前药及制备方法和用途，公开了一类脑靶向的式（Ι）化合物及其制备方法和用途，包括式（Ι）化合物及其盐和药物组合物的制备方法，其在治疗中枢神经系统疾病方面的用途，R具体定义见说明书，式（Ι）化合物是含芳杂环取代基的1-〔2-（二甲基氨基）-1-（4-苯酚）乙基〕环己醇（O-去甲基文拉法辛，ODV）前药，在体内经代谢转化为ODV发挥药理作用，用于治疗或辅助治疗如抑郁症等中枢神经系统疾病。

公开(公告)号：CN101812037A

公开(公告)日：2010-08-25

申请号：CN201010159204.1

申请日：2010-04-29

Applicant: 吉林大学

Inventor： 那辉 ,  刘中国 ,  张刚 ,  赵森 ,  赵成吉 ,  马文佳

IPC: C07D303/27 ,  C07D301/28

Abstract: 本发明属于有机化学领域，具体涉及一种双酚S二缩水甘油醚的制备方法。其是采用二步法，第一步以双酚S作为原料、环氧氯丙烷既为原料也为溶剂，季铵盐、三苯基磷酸盐等作为催化剂，按一定的比例加入到适当大小的三颈瓶中，加热，搅拌；反应溶液升至一定温度后恒温一定时间，将剩余未发生反应的环氧氯丙烷减压蒸出。第二步加入有机溶剂，并将配制好的一定浓度的氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾的碱液加入到反应体系中，升温至60～80℃，保持2～9个小时，然后倒入去离子水中出料，去掉有机层，去离子水洗涤至无Cl-，抽滤，真空烘干，得到白色固体，产率85-95％。与传统方法相比，本方法所采用的路线具有产率高，纯度高，成本低等特点。