公开(公告)号：CN108014346A

公开(公告)日：2018-05-11

申请号：CN201810083348.X

申请日：2018-01-29

Applicant: 厦门大学

Inventor： 侯振清 ,  宋亮 ,  李阳 ,  王衍戈 ,  张秀明

IPC: A61K47/61 ,  A61K47/54 ,  A61K47/69 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明公开了一种甲氨蝶呤前药及其双靶向纳米粒子的制备方法，将透明质酸溶于第一有机溶剂，十八胺溶于第二有机溶剂，在有活化剂存在的情况下混合反应得到透明质酸‑十八胺结合物；透明质酸‑十八胺结合物溶于第三有机溶剂，再将溶于第三有机溶剂的活化的甲氨蝶呤加入其中，反应得到甲氨蝶呤‑透明质酸‑十八胺结合物，即为甲氨蝶呤前药。然后将甲氨蝶呤前药加入去离子水中，冰浴中超声自组装成甲氨蝶呤前药双靶向纳米粒子，为粒径60～120nm的球形，在水中稳定性好，甲氨蝶呤既起治疗作用又起靶向作用，透明质酸起着靶向配体的作用，使得该甲氨蝶呤前药双靶向纳米粒子具有靶向和协同治疗的效果，具有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN108434124B

公开(公告)日：2020-10-09

申请号：CN201810622292.0

申请日：2018-06-15

Applicant: 厦门大学 ,  厦门市壳聚糖生物科技有限公司

Inventor： 侯振清 ,  李阳 ,  侯鲁 ,  王衍戈 ,  张秀明

IPC: A61K9/51 ,  A61K9/19 ,  A61K47/22 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种表阿霉素VES复合物和制备方法及其应用，涉及具有抗癌活性的表阿霉素(EPI)与维生素E琥珀酸酯(VES)的复合物及其缓释制剂。其中，所述的维生素E琥珀酸酯能够高度选择性地诱导肿瘤细胞凋亡，而不对正常细胞造成毒副作用。本发明的复合物纳米粒子可通过共组装和纳米沉淀的方法制备得到，具有缓释药物的特性，可高效摄入肿瘤细胞，在肿瘤治疗领域有较广泛的应用前景。另外，该复合物利用维生素E琥珀酸酯和表阿霉素不同的抗癌机制，发挥强力的协同作用，可降低表阿霉素的给药剂量，从而降低其毒副作用。

公开(公告)号：CN108434124A

公开(公告)日：2018-08-24

申请号：CN201810622292.0

申请日：2018-06-15

Applicant: 厦门大学 ,  厦门市壳聚糖生物科技有限公司

Inventor： 侯振清 ,  李阳 ,  侯鲁 ,  王衍戈 ,  张秀明

IPC: A61K9/51 ,  A61K9/19 ,  A61K47/22 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种表阿霉素VES复合物和制备方法及其应用，涉及具有抗癌活性的表阿霉素(EPI)与维生素E琥珀酸酯(VES)的复合物及其缓释制剂。其中，所述的维生素E琥珀酸酯能够高度选择性地诱导肿瘤细胞凋亡，而不对正常细胞造成毒副作用。本发明的复合物纳米粒子可通过共组装和纳米沉淀的方法制备得到，具有缓释药物的特性，可高效摄入肿瘤细胞，在肿瘤治疗领域有较广泛的应用前景。另外，该复合物利用维生素E琥珀酸酯和表阿霉素不同的抗癌机制，发挥强力的协同作用，可降低表阿霉素的给药剂量，从而降低其毒副作用。