提出了用于测定低透射率样品中至少一种分析物的存在和/或浓度的方法和设备。在这些方法中，由至少一个红外辐射源产生前向束和后向束或将其引入到干涉仪中。前向束通过样品、然后被收集、产生样品束，而后向束通过参照物、然后被收集、产生参照束。样品束和参照束或者光学重新组合成为零束、由单一检测器检测，或者通过两个单独的检测器检测后用电子方法归零。然后从检测到的零束推导出至少一种分析物的存在、更经常是推导出其浓度。还提出了实现上述方法的设备。本方法和设备适用于各种不同的应用，包括检测生理样品(如血液、组织及其衍生物)中一种或多种分析物的存在和数量。