本发明提供了一种靶向KRAS突变蛋白的多肽及其应用。所述多肽能够特异性结合KRAS G12突变蛋白结合域，且能够和KRAS G12X突变蛋白(X＝D,V,R,C)具有高亲和力，平衡解离常数KD为皮摩尔级，可特异性调控KRAS G12X突变蛋白(X＝D,V,R,C)的二级结构；本发明所述的包含SEQ ID NO.1～9在内的符合特定氨基酸组分和序列特征的多肽具有诱导KRAS G12X突变(X＝D,V,R,C)肿瘤细胞发生死亡的能力，并在此基础上增强现有化疗和肿瘤免疫疗法的治疗效果，可作为针对结肠癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、成骨肉瘤和/或卵巢癌等疾病的治疗或辅助性治疗药物，具有临床应用潜力。