本发明提供了一种紧致祛皱丝心蛋白溶液，所述丝心蛋白溶液中含有高分子量和低分子量的丝心蛋白，其中高分子量丝心蛋白分子量大于20kDa，小分子量丝心蛋白小于2kDa，且被脂质体包裹，高分子量丝心蛋白与低分子量丝心蛋白重量比在20：1~2：1之间。本发明还提供了上述具有紧致祛皱丝心蛋白溶液的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：碳酸钠脱胶、碱水解、中性盐溶解、透析、脂质体包裹。本发明将高分子量丝心蛋白与脂质体包裹小分子丝心蛋白复配使用，不仅可以获得紧致除皱的即时效果，还可渗透皮肤促进胶原蛋白合成，填充平复皱纹，并修复皮肤损伤。