本发明提供了一种在肿瘤中响应性原位生成PROTAC的砌块前体及其应用，通过合成PROTAC的砌块前体，该砌块前体上设置有能发生偶联反应的基团，以及能响应肿瘤微环境的基团，能够利用肿瘤微环境中的特定信号分子或物理特征，诱导PROTAC砌块前体在肿瘤位点原位偶联生成PROTAC分子，并降解靶蛋白，从而实现对肿瘤的精准治疗，该技术方法具有肿瘤特异性强、溶解性好、膜通透性好的优点，有望为PROTAC用于肿瘤治疗提供新的技术解决方案。