本发明提供了一种针对IL‑18Rβ的抗体或其抗原结合片段、其制备方法及其应用。具体地，本发明还提供了编码上述抗体或其抗原结合片段的核酸分子、相应的表达载体和能够表达该抗体或其抗原结合片段的宿主细胞，以及本发明抗体或其抗原结合片段的生产方法及应用。本发明的针对IL‑18Rβ的抗体或其抗原结合片段能够特异性结合人IL‑18Rβ，且亲和力远远高出野生型抗体，同时具有良好的IL‑18/IL‑18R阻断活性。本发明抗体或其抗原结合片段为与IL‑18受体异常表达有关或与IL‑18信号通路高活性有关疾病的预防/诊断/治疗提供了新的技术手段。