本发明涉及一种生物活性大分子药物的口服递送系统，其包括：外部的肠溶屏障材料层，以及封装在肠溶屏障材料层内部的载药复合纳米颗粒；所述载药复合纳米颗粒包括外部的金属有机框架多孔材料仿生矿化壳层，以及包封在金属有机框架多孔材料仿生矿化壳层内部的生物活性大分子药物纳米粒子。该口服递送系统能够包封各种分子量的生物活性大分子药物，具有较高的负载率，并能够抵抗胃酸和消化酶降解。该口服递送系统有高的生物利用度，无毒性，且能够在药物释放过程中逐步降解，对身体不产生负担。