本发明公开了一种用于口服结肠靶向给药的外泌体‑聚合物杂化纳米颗粒的制备方法及应用，属于生物医药领域。本发明提供的用于口服结肠靶向给药的外泌体‑聚合物杂化纳米颗粒的制备方法，是先通过草酰氯以草酸酯键将紫檀芪和硫酸软骨素连接成两亲性聚合物，再通过超声破碎的方式将脂溶性的紫檀芪键入外泌体膜中，硫酸软骨素覆盖在外泌体膜表面，形成外泌体‑聚合物杂化的纳米颗粒，该纳米颗粒具有较好的生物相容性，能够主动靶向到结肠巨噬细胞CD44表面，在炎症结肠组织活性氧急剧增加的情况下，使得外泌体‑聚合物杂化纳米颗粒中草酸酯键被破坏，释放出外泌体和紫檀芪，进而发挥其抗炎和抗氧化作用，有效的促进炎症部位组织的再生和修复。