本发明公开用于诊断、治疗或评价肥胖相关疾病的组合物及方法和用途。该组合物包含抗SOSTDC1抗体或拮抗剂，或SOSTDC1基因抑制剂。研究证实敲除SOSTDC1在不影响CD4+、CD8+T细胞功能的情况下，显著改善高脂饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗，表明SOSTDC1通过非经典的BMP‑p38信号通路调控p38磷酸化及其下游的PPRAγ转录因子的表达，从而调控脂肪细胞代谢。因此，SOSTDC1在肥胖和胰岛素抵抗中的关键作用为其诊断、治疗提供了非常有前景的靶点。