本发明涉及新型冠状病毒稀有广谱表位的人源抗体及应用。利用原型株RBD与Beta毒株RBD抗原递次筛选模式，快速聚焦保守靶位，成功分离到结合在RBD不同表位的能对VOC实现广谱中和的全人源抗体IMCAS‑364。其对原型株、Alpha、Beta、Delta、Omicron亲和力达到nM级。通过已知表位抗体竞争实验，证实IMCAS‑364结合于RBD内侧面且不与受体发生竞争的稀有靶位，首次发现结合该靶位的抗体具有不竞争ACE2但可中和新冠的特点。IMCAS‑364具备与通过受体阻挡发挥中和作用的抗体进行配对潜力，且具备结合非典型肺炎病毒的能力亲和力在nM级，可用于泛SARS类冠状病毒中和抗体开发。