本发明提供一种Hspg2基因敲入小鼠动物模型的构建方法和应用。其构建方法包括：将sgRNA6(SEQ ID NO:6)、sgRNA12(SEQ ID NO:12)与Cas9质粒体外转录成mRNA，获得有活性的sgRNA6、sgRNA12和Cas9mRNA；构建Hspg2基因敲入的打靶载体；将有活性的sgRNA6、sgRNA12、Cas9mRNA和打靶载体显微注射入小鼠受精卵中，培育受精卵并进行传代鉴定，构建获得Hspg2基因敲入的小鼠动物模型。本发明方法构建获得的Hspg2基因敲入小鼠动物模型能够模拟临床狼疮性肾炎发生发展病程，为防治狼疮性肾炎提供一个新的思路。