本发明公开一种Mutyh基因条件性敲除小鼠模型的构建方法，利用CRISPR/Cas9技术，通过同源重组的原理，对Mutyh基因进行flox修饰，该flox小鼠与特异性的Cre工具鼠交配后，可敲除Mutyh基因第3-15外显子，获得基因组织或细胞特异性敲除的模型小鼠，MUTYH基因变异可能通过诱导线粒体功能障碍，成为能量代谢障碍相关疾病发生的风险因素，心肌能量代谢障碍是导致并促进心力衰竭的发生发展的重要因素。本发明Mutyh基因条件性敲除小鼠模型稳定性好，为进一步研究心力衰竭的发病机制以及基因治疗提供经济、简单、可靠的动物模型。