本发明公开了热转打印机、上位机、耗材加密系统及耗材加密方法，涉及热转打印领域。该热转打印机包括：打印机主板和至少一个读卡器，打印机主板上设置有板载IC卡和微控制单元，微控制单元分别与板载IC卡和每个读卡器连接，微控制单元还与上位机连接；读卡器用于获取设置在耗材上的外部IC卡的第一加密数据，微控制单元用于读取板载IC卡的第二加密数据，并将第一加密数据和第二加密数据发送给上位机，并接收上位机返回的根据第一加密数据和第二加密数据判断得到的耗材的真伪。本发明适用于热转打印，能够避免攻击者从打印机主板截获明文信息并破解，安全性更高，杜绝了通过破解板载微控制单元导致加解密算法暴露给第三方的可能性。