地龙蛋白肽在制备预防和/或治疗血栓性疾病的药物中的应用，属于心脑血管疾病防治技术领域；所述地龙蛋白肽选自Leu‑Val‑Thr‑Leu‑Gly‑Asn‑Glu、Leu‑Leu‑Ala‑Pro‑Pro、Leu‑Leu‑Pro‑Ala‑Pro和Thr‑Val‑Ala‑Pro‑Phe中的一种或几种。本发明的地龙蛋白肽能够显著抑制凝血酶活性，从而达到抗凝血的效果；在体内，本发明的地龙蛋白肽对角叉菜胶诱发大鼠尾部血栓形成具有显著性的抑制作用；在体外和血栓大鼠的体内，本发明的地龙蛋白肽都展现了良好的抗凝效果。本发明的地龙蛋白肽兼具抑制血栓形成、溶栓、抗凝血和促进纤维蛋白溶解的功效，能够有效防治血栓性疾病。