本发明公开了一种预防结直肠手术后吻合口瘘的凝胶的制备方法，包括以下步骤：使用盐酸溶液溶解四臂‑聚乙二醇胺盐酸盐，得到组分A溶液；使用氢氧化钠和磷酸氢二钠混合溶液，溶解四臂‑聚乙二醇半胱氨酸酰胺，得到组分B溶液；溶解完成后，采用两个注射器分别吸取配制完成好的组分A、组分B溶液，并将两个注射器装上双联注射架，将两个注射器与复式注射座套接，喷头套接到复式注射座，喷涂即成凝胶；该止血封闭剂(预防结直肠手术后吻合口瘘的凝胶)可用于预防结直肠手术后吻合口瘘。该止血封闭剂有利于聚集营养物质及生长因子，促进吻合口愈合；产品可降解吸收，在封堵肠瘘的同时，可防粘连。