色瑞替尼的合成中间体及其制备方法
摘要:
本发明提供了抗肿瘤药物‑色瑞替尼的合成中间体7,其结构通式如下:其中,Ar为苯基或被C1~C4的烷基、C1~C4的烷氧基、氰基、硝基或卤素取代的苯基,X为Cl、Br;中间体7的制备方法,由化合物1与取代的或非取代的苄基卤(或写为ArCH2X)反应生成得到;还提供了将中间体7b用于合成色瑞替尼的新路线,采用该路线,可避免现有路线1中使用昂贵的氧化铂作为还原催化剂。在由化合物7b合成色瑞替尼的合成路线2中,得到的合成中间体7b为季铵盐,该盐能够从溶剂中析出并通过过滤得到,从而与能够将杂质保留在滤液中。此外,合成路线2的各步反应条件温和,后处理简单,得到的中间体8b‑10b均无需柱层析纯化,因此该路线非常适合工业化生产。
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