本发明提供了含有胰岛素或艾塞那肽作为降血糖活性成分的皮下注射长效控释脂质体凝胶组合物及其制备方法。所提供的控释组合物具有高生物利用度并表现出在一段时间内以有效的药物浓度持续释放，而不会出现过高的初始快速释放。本发明的注射控释剂型的制备方法包括下述步骤：混合胰岛素或艾塞那肽、脂质和水性分散介质后，再与泊洛沙姆(如F127或P123等)和/或明胶、透明质酸(HA)等凝胶溶液混合，从而在每个脂质微米囊或纳米囊表面形成保护层，以进行肌肉注射、腹部注射或皮下注射给药，使得一次注射可维持达2至7天的有效期，降低疼痛和刺激性等副作用。