本发明涉及微细药物粉体的制备方法，尤其是微细克拉霉素粉体的制备方法。其特点是，包括如下步骤，先将克拉霉素溶于惰性有机溶剂，形成克拉霉素溶液，然后将该克拉霉素溶液加入反溶剂溶液中进行重结晶，生成克拉霉素结晶，再将克拉霉素晶体经过过滤、洗涤、干燥后即可。本发明的方法具有下列优点，重结晶过程中，结晶和微细化一步完成，简化了工艺过程，重结晶操作条件易于控制，反应的重现性好，微细化后的克拉霉素粉体纯度高而且容易分离，微细克拉霉素晶体的平均粒径可控，粒度分布窄，重结晶时间短，容易分离，有利于工业化生产。